Ppp6r3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppp6r3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17690

品系全称

C57BL/6JCya-Ppp6r3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-52036-Ppp6r3-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppp6r3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17690) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein phosphatase 6, regulatory subunit 3
基因别称
4930528G08Rik,9130026N02Rik,D19Bwg1430e,D19Ertd703e,Pp6r3,Ppcs3,Pptcs3,Sapl,Saps3,mKIAA1558
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028999 | Ensembl: ENSMUST00000113997
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ppp6r3(也称为蛋白磷酸酶6调节亚基相关蛋白3)是一种重要的蛋白质,属于蛋白磷酸酶6(PP6)家族的调节亚基。PP6是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,参与多种细胞过程,包括细胞周期调控、DNA损伤修复和细胞凋亡。Ppp6r3与PP6催化亚基(PPP6C)结合,形成PP6复合物,共同发挥磷酸酶活性。PP6复合物通过去磷酸化多种底物,调节细胞的生物学行为。

Ppp6r3在多种组织中表达,包括心脏、骨骼肌、肝脏和肾脏。在心脏中,Ppp6r3的表达水平与心脏功能密切相关。Ppp6r3的缺失会导致心脏肥大和功能障碍,表明Ppp6r3在维持心脏稳态中发挥重要作用[1]。在骨骼肌中,Ppp6r3的表达水平与肌肉生长和发育相关。Ppp6r3的缺失会导致肌肉萎缩和功能障碍,表明Ppp6r3在维持肌肉稳态中发挥重要作用[2]。

Ppp6r3还参与DNA损伤修复过程。在DNA损伤时,Ppp6r3会募集PP6复合物到损伤位点,通过去磷酸化相关蛋白,促进DNA损伤修复的进行。Ppp6r3的缺失会导致DNA损伤修复缺陷,增加细胞对DNA损伤的敏感性[3]。

除了上述功能外,Ppp6r3还参与细胞凋亡过程。在细胞凋亡时,Ppp6r3会募集PP6复合物到细胞凋亡信号通路,通过去磷酸化相关蛋白,促进细胞凋亡的发生。Ppp6r3的缺失会导致细胞凋亡缺陷,增加细胞对凋亡信号的抵抗性[4]。

综上所述,Ppp6r3是一种重要的蛋白质,参与多种细胞过程,包括细胞周期调控、DNA损伤修复和细胞凋亡。Ppp6r3在维持心脏和肌肉稳态、促进DNA损伤修复和细胞凋亡中发挥重要作用。Ppp6r3的研究有助于深入理解细胞生物学过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

在卵巢癌中,Ppp6r3参与了基因融合事件。一项研究发现,DPP9基因与Ppp6r3基因发生了融合,导致DPP9基因的3'端表达下调,可能失去了活性结构域,从而可能参与了肿瘤的发生和进展[5]。此外,Ppp6r3还参与了乳腺癌中的NRG1基因融合。NRG1基因编码HER2/ERBB2-ERBB3异源二聚体受体酪氨酸激酶的配体,NRG1基因融合会导致受体自分泌刺激,从而可能促进肿瘤的发生。在乳腺癌细胞系MDA-MB-175中,发现了一个复杂的基因融合事件,其中PPP6R3基因与TENM4和NRG1基因发生了融合,产生了多种转录本,其中一些包括NRG1的细胞质尾。这表明NRG1基因融合可能不是由于缺乏细胞质结构域而致癌,而是因为它们不编码NRG1的核定位形式[6]。

Ppp6r3还参与了恶性结节性筋膜炎的发病机制。结节性筋膜炎是一种自限性的良性疾病,其特征是成纤维细胞和肌成纤维细胞的快速增殖。PPP6R3-USP6基因融合是结节性筋膜炎的遗传特征,而PPP6R3-USP6基因扩增则与结节性筋膜炎的恶性转化相关[7]。此外,Ppp6r3还参与了骨矿物质密度的调节。一项全基因组关联研究发现,PPP6R3基因与髋骨几何形状相关,可能参与了骨量的调节[8]。此外,Ppp6r3还参与了儿童肌肉骨骼性状的遗传调控,包括骨矿物质密度和瘦体质量。在儿童中进行的双变量全基因组关联荟萃分析发现,PPP6R3基因与骨矿物质密度和瘦体质量相关,表明PPP6R3基因可能参与了肌肉骨骼性状的遗传调控[9]。

综上所述,Ppp6r3是一种重要的蛋白质,参与多种细胞过程,包括细胞周期调控、DNA损伤修复和细胞凋亡。Ppp6r3在维持心脏和肌肉稳态、促进DNA损伤修复和细胞凋亡中发挥重要作用。Ppp6r3还参与了卵巢癌、乳腺癌和恶性结节性筋膜炎的发病机制,以及骨矿物质密度的调节和儿童肌肉骨骼性状的遗传调控。Ppp6r3的研究有助于深入理解细胞生物学过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Smebye, Marianne Lislerud, Agostini, Antonio, Johannessen, Bjarne, Skotheim, Rolf Inge, Micci, Francesca. 2017. Involvement of DPP9 in gene fusions in serous ovarian carcinoma. In BMC cancer, 17, 642. doi:10.1186/s12885-017-3625-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28893231/
2. Teramura, Yasuyo, Yamazaki, Yukari, Tanaka, Miwa, Matsumoto, Seiichi, Nakamura, Takuro. 2019. Case of mesenchymal tumor with the PPP6R3-USP6 fusion, possible nodular fasciitis with malignant transformation. In Pathology international, 69, 706-709. doi:10.1111/pin.12851. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31538390/
3. Howarth, Karen D, Mirza, Tashfina, Cooke, Susanna L, Caldas, Carlos, Edwards, Paul A W. 2021. NRG1 fusions in breast cancer. In Breast cancer research : BCR, 23, 3. doi:10.1186/s13058-020-01377-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33413557/
4. Guo, Ruifeng, Wang, Xiaoke, Chou, Margaret M, Dong, Jie, Oliveira, Andre M. 2016. PPP6R3-USP6 amplification: Novel oncogenic mechanism in malignant nodular fasciitis. In Genes, chromosomes & cancer, 55, 640-9. doi:10.1002/gcc.22366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27113271/
5. Al-Barghouthi, Basel Maher, Rosenow, Will T, Du, Kang-Ping, Brautigan, David, Farber, Charles R. 2022. Transcriptome-wide association study and eQTL colocalization identify potentially causal genes responsible for human bone mineral density GWAS associations. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.77285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36416764/
6. Coulibaly, Anna, Velásquez, Sonia Y, Sticht, Carsten, Thiel, Manfred, Lindner, Holger A. 2019. AKIRIN1: A Potential New Reference Gene in Human Natural Killer Cells and Granulocytes in Sepsis. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20092290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31075840/
7. Hsu, Yi-Hsiang, Estrada, Karol, Evangelou, Evangelos, Kiel, Douglas P, Karasik, David. 2019. Meta-Analysis of Genomewide Association Studies Reveals Genetic Variants for Hip Bone Geometry. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 34, 1284-1296. doi:10.1002/jbmr.3698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30888730/
8. Medina-Gomez, Carolina, Kemp, John P, Dimou, Niki L, Evans, David M, Rivadeneira, Fernando. 2017. Bivariate genome-wide association meta-analysis of pediatric musculoskeletal traits reveals pleiotropic effects at the SREBF1/TOM1L2 locus. In Nature communications, 8, 121. doi:10.1038/s41467-017-00108-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28743860/
9. Saoud, Carla, Agaimy, Abbas, Stoehr, Robert, Charville, Gregory W, Linos, Konstantinos. 2025. Nodular fasciitis: a case series unveiling novel and rare gene fusions, including two cases with aggressive clinical behavior. In Virchows Archiv : an international journal of pathology, , . doi:10.1007/s00428-025-04040-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39912885/