Polr2a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Polr2a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17689

品系全称

C57BL/6NCya-Polr2aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-20020-Polr2a-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Polr2a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17689) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polymerase (RNA) II (DNA directed) polypeptide A
基因别称
220kDa,Rpb1,Rpo2-1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001291068 | Ensembl: ENSMUST00000058470
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98086Homozygotes for a reporter allele show prenatal lethality. Homozygotes for a small deletion in the C-terminal domain are viable, fertile and developmentally normal. Homozygotes for a larger deletion show reduced fetal size and partial postnatal lethality; survivors are small but otherwise normal.
POLR2A,全称为RNA聚合酶II大亚基,是RNA聚合酶II复合体中最重要的催化亚基之一,负责催化转录过程中RNA链的合成。RNA聚合酶II负责转录大多数编码蛋白质的基因,以及一些非编码RNA,如小核RNA(snRNA)和小核RNA(snoRNA)。因此,POLR2A在基因表达调控中发挥着至关重要的作用。

POLR2A的变异与多种生物学过程和疾病有关。首先,POLR2A的突变与遗传性疾病有关。例如,POLR2A的杂合子变异可能导致神经发育障碍,表现为严重婴儿期肌张力低下、发育迟缓、喂养困难、腭部异常和面部畸形等[3]。此外,POLR2A的突变也与癌症有关。例如,POLR2A的突变在良性脑膜瘤中是常见的体细胞病变,而在散发性脑室内室管膜瘤中则不常见[3]。此外,POLR2A的抑制与三阴性乳腺癌的治疗有关。通过抑制POLR2A,可以减少肿瘤生长,并增强对三阴性乳腺癌的治疗效果[4]。

POLR2A的生物学功能也与一些重要的细胞过程有关。例如,POLR2A的缺失会影响细胞衰老。当XAB2蛋白缺失时,POLR2A的剪接会发生缺陷,导致其表达降低,进而影响全球转录,并促进细胞衰老[1]。此外,POLR2A还与骨吸收有关。POLR2A在破骨细胞生成过程中上调,抑制POLR2A的表达会降低破骨细胞生成,而过表达POLR2A则具有相反的效果[2]。因此,POLR2A可能通过调节破骨细胞功能来影响骨代谢和骨质疏松症的发生。

总之,POLR2A是一种重要的RNA聚合酶II大亚基,参与基因表达调控、细胞衰老和骨吸收等重要生物学过程。POLR2A的突变与遗传性疾病和癌症有关。进一步研究POLR2A的功能和机制,有助于深入理解基因表达调控和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hou, Shuai, Qu, Dajun, Li, Yue, Zhang, Liye, Lei, Haixin. . XAB2 depletion induces intron retention in POLR2A to impair global transcription and promote cellular senescence. In Nucleic acids research, 47, 8239-8254. doi:10.1093/nar/gkz532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31216022/
2. Liu, Chuxiao, Han, Yu, Zhao, Xingyu, Li, Dongsong, Li, Guangyu. 2021. POLR2A blocks osteoclastic bone resorption and protects against osteoporosis by interacting with CREB1. In Journal of cellular physiology, 236, 5134-5146. doi:10.1002/jcp.30220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33595106/
3. Paparella, Roberto, Caroleo, Anna Maria, Agolini, Emanuele, Tartaglia, Marco, Mastronuzzi, Angela. 2022. Posterior fossa ependymoma in neurodevelopmental syndrome caused by a de novo germline pathogenic POLR2A variant. In American journal of medical genetics. Part A, 188, 2796-2802. doi:10.1002/ajmg.a.62869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35689525/
4. Xu, Jiangsheng, Liu, Yunhua, Li, Yujing, Lu, Xiongbin, He, Xiaoming. 2019. Precise targeting of POLR2A as a therapeutic strategy for human triple negative breast cancer. In Nature nanotechnology, 14, 388-397. doi:10.1038/s41565-019-0381-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30804480/