智鼠故事 
C57BL/6NCya-Polr2aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Polr2a-flox
产品编号：
S-CKO-17689
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Polr2a-flox mice (Strain S-CKO-17689) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Polr2aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20020-Polr2a-B6N-VB
产品编号
S-CKO-17689
基因名
Polr2a
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Rpb1，220kDa，Rpo2-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98086 Homozygotes for a reporter allele show prenatal lethality. Homozygotes for a small deletion in the C-terminal domain are viable, fertile and developmentally normal. Homozygotes for a larger deletion show reduced fetal size and partial postnatal lethality; survivors are small but otherwise normal.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Polr2a位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Polr2a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Polr2a-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Polr2a基因位于小鼠11号染色体上，由29个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在29号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子至8号外显子，包含1109个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Polr2a基因功能的丧失。Polr2a-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现为部分胚胎致死，而携带较大C端区域缺失的小鼠则表现为出生后部分致死，存活的个体虽然体型较小但其他方面正常。该模型可用于研究Polr2a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
POLR2A，全称为RNA聚合酶II大亚基，是RNA聚合酶II复合体中最重要的催化亚基之一，负责催化转录过程中RNA链的合成。RNA聚合酶II负责转录大多数编码蛋白质的基因，以及一些非编码RNA，如小核RNA（snRNA）和小核RNA（snoRNA）。因此，POLR2A在基因表达调控中发挥着至关重要的作用。
POLR2A的变异与多种生物学过程和疾病有关。首先，POLR2A的突变与遗传性疾病有关。例如，POLR2A的杂合子变异可能导致神经发育障碍，表现为严重婴儿期肌张力低下、发育迟缓、喂养困难、腭部异常和面部畸形等[3]。此外，POLR2A的突变也与癌症有关。例如，POLR2A的突变在良性脑膜瘤中是常见的体细胞病变，而在散发性脑室内室管膜瘤中则不常见[3]。此外，POLR2A的抑制与三阴性乳腺癌的治疗有关。通过抑制POLR2A，可以减少肿瘤生长，并增强对三阴性乳腺癌的治疗效果[4]。
POLR2A的生物学功能也与一些重要的细胞过程有关。例如，POLR2A的缺失会影响细胞衰老。当XAB2蛋白缺失时，POLR2A的剪接会发生缺陷，导致其表达降低，进而影响全球转录，并促进细胞衰老[1]。此外，POLR2A还与骨吸收有关。POLR2A在破骨细胞生成过程中上调，抑制POLR2A的表达会降低破骨细胞生成，而过表达POLR2A则具有相反的效果[2]。因此，POLR2A可能通过调节破骨细胞功能来影响骨代谢和骨质疏松症的发生。
总之，POLR2A是一种重要的RNA聚合酶II大亚基，参与基因表达调控、细胞衰老和骨吸收等重要生物学过程。POLR2A的突变与遗传性疾病和癌症有关。进一步研究POLR2A的功能和机制，有助于深入理解基因表达调控和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Hou, Shuai, Qu, Dajun, Li, Yue, Zhang, Liye, Lei, Haixin. . XAB2 depletion induces intron retention in POLR2A to impair global transcription and promote cellular senescence. In Nucleic acids research, 47, 8239-8254. doi:10.1093/nar/gkz532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31216022/
2. Liu, Chuxiao, Han, Yu, Zhao, Xingyu, Li, Dongsong, Li, Guangyu. 2021. POLR2A blocks osteoclastic bone resorption and protects against osteoporosis by interacting with CREB1. In Journal of cellular physiology, 236, 5134-5146. doi:10.1002/jcp.30220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33595106/
3. Paparella, Roberto, Caroleo, Anna Maria, Agolini, Emanuele, Tartaglia, Marco, Mastronuzzi, Angela. 2022. Posterior fossa ependymoma in neurodevelopmental syndrome caused by a de novo germline pathogenic POLR2A variant. In American journal of medical genetics. Part A, 188, 2796-2802. doi:10.1002/ajmg.a.62869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35689525/
4. Xu, Jiangsheng, Liu, Yunhua, Li, Yujing, Lu, Xiongbin, He, Xiaoming. 2019. Precise targeting of POLR2A as a therapeutic strategy for human triple negative breast cancer. In Nature nanotechnology, 14, 388-397. doi:10.1038/s41565-019-0381-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30804480/
