Osr2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Osr2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17681

品系全称

C57BL/6NCya-Osr2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-107587-Osr2-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Osr2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17681) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
odd-skipped related 2
基因别称
5430409I15Rik,Osr2A,Osr2B
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_054049 | Ensembl: ENSMUST00000022952
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1930813Homozygous null mice display neonatal lethality, cleft of the secondary palate, and thickened tympanic rings.
Osr2(Odd-skipped related 2)是一种编码锌指结构的转录因子,与果蝇Odd-skipped基因产物具有同源性。在哺乳动物胚胎发育过程中,Osr2的表达模式表现出动态变化,其在颅面、四肢和肾脏发育中发挥重要作用。例如,Osr2在胚胎小鼠中首次检测到于E9.25,并在E10.0时在靠近上颌突的颅面侧面间充质中表达。在发育中的四肢芽中,Osr2的表达遵循一个独特的背腹发育时间序列,先在 forelimb 中开始,然后在 hindlimb 中进行。此外,Osr2在颅面发育过程中表现出动态表达模式,在 mandibular 和 maxillary 突起以及发育中的腭中表达。Osr2还在牙齿和肾脏发育中上皮-间充质相互作用的部位表达[2]。

在肿瘤免疫领域,Osr2被发现与CD8+ T细胞的衰竭有关。CD8+ T细胞是肿瘤免疫反应中的关键效应细胞,而其衰竭是肿瘤免疫逃逸的一个重要机制。研究表明,Osr2的表达被耦合T细胞受体(TCR)信号和Piezo1/calcium/CREB轴介导的生物力学应激所诱导,从而加剧了肿瘤反应性CD8+ T细胞的衰竭。具体来说,Osr2招募组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)来重新编程表观遗传程序,从而抑制细胞毒性基因的表达并促进CD8+ T细胞的衰竭。因此,Osr2的功能作为一个生物力学检查点,可以加剧CD8+ T细胞的衰竭,并且可以作为癌症免疫治疗的新靶点[1]。

在骨关节炎(OA)研究中,Osr2的表达也受到了关注。研究发现,在衰老的软骨细胞和年龄相关的骨关节炎软骨中,H3K36甲基化水平下降。此外,Osr2的表达受到组蛋白H3K36甲基转移酶NSD1的调控。在Nsd1敲除小鼠中,Osr2的表达降低,并且表现出关节软骨破坏和骨赘形成。然而,通过腺病毒介导的Osr2的递送可以有效地改善Nsd1敲除小鼠的关节软骨稳态。这些结果表明,NSD1诱导的H3K36甲基化和Osr2的表达在关节软骨稳态和OA中发挥着重要作用,并且可以作为OA治疗的新策略[3]。

此外,Osr2的表达还受到维生素D的调节。研究发现,1,25-二羟基维生素D3可以诱导Osr1和Osr2的转录水平,并且这种上调作用在鼠和人来源的成骨细胞中均得到证实。这表明,Osr2的表达受到维生素D的调控,并且可能与成骨细胞的增殖和分化有关[4]。

在牙齿发育过程中,Osr2也发挥着重要作用。研究表明,Osr2的表达受到Pax9和Msx1转录因子的调控,并且与牙齿发育场地的模式化有关。在Osr2基因敲除小鼠中,牙齿发育出现异常,表现为多余的牙齿形成。此外,Osr2的表达与Bmp4和Msx1的表达水平相关,并且Osr2与Msx1形成稳定的蛋白质复合物,表明Osr2在牙齿发育过程中通过蛋白质-蛋白质相互作用发挥功能[6]。

在颅面发育过程中,Osr2的表达也受到Pax9的调控。研究发现,Pax9基因的突变会导致palatal shelf生长和形态发生异常,而Osr2的表达水平在Pax9突变小鼠中显著降低。此外,Osr2的表达受到Sema3a和Sema3d基因的调控,这些基因在palatal mesenchyme中的表达受到Osr2的抑制。这些结果表明,Osr2在颅面发育过程中通过调节BMP和Sema3信号通路发挥关键作用[5]。

在发育过程中,Osr2的表达模式也发生了变化。研究发现,Osr2在新生儿和胚胎组织中的表达表现出差异。例如,Osr2在子宫、睾丸、前列腺、胎盘和卵巢等生殖系统器官中高度表达,而在脑、心脏、肝脏和脾脏中不表达。此外,Osr2在牙齿发育相关组织中表达,如牙齿乳头和牙齿囊泡。这些结果表明,Osr2在出生后发育和胚胎发生中发挥着重要作用[7]。

最后,在斑马鱼发育过程中,Osr2也被发现参与鳍的软骨发生。研究发现,Osr2的表达与sox9a的表达水平相关,并且在软骨细胞发育中发挥重要作用。在Osr2敲低斑马鱼胚胎中,软骨细胞分化受损,并且sox9a和col2a1的表达水平下降。这些结果表明,Osr2在斑马鱼鳍形态发生中发挥着重要作用,并且与软骨细胞分化相关[8]。

综上所述,Osr2是一种编码锌指结构的转录因子,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Osr2在肿瘤免疫、骨关节炎、牙齿发育、颅面发育和斑马鱼发育中均被发现与关键基因和信号通路相关。这些研究结果为Osr2的功能和调控机制提供了重要的线索,并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Jinjia, Li, Junhong, Hou, Yongqiang, Chen, Lanfen, Zhou, Dawang. 2024. Osr2 functions as a biomechanical checkpoint to aggravate CD8+ T cell exhaustion in tumor. In Cell, 187, 3409-3426.e24. doi:10.1016/j.cell.2024.04.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38744281/
2. Lan, Y, Kingsley, P D, Cho, E S, Jiang, R. . Osr2, a new mouse gene related to Drosophila odd-skipped, exhibits dynamic expression patterns during craniofacial, limb, and kidney development. In Mechanisms of development, 107, 175-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11520675/
3. Shao, Rui, Suo, Jinlong, Zhang, Zhong, Zhang, Changqing, Zou, Weiguo. 2023. H3K36 methyltransferase NSD1 protects against osteoarthritis through regulating chondrocyte differentiation and cartilage homeostasis. In Cell death and differentiation, 31, 106-118. doi:10.1038/s41418-023-01244-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38012390/
4. Verlinden, Lieve, Kriebitzsch, Carsten, Eelen, Guy, Beullens, Ine, Verstuyf, Annemieke. 2012. The odd-skipped related genes Osr1 and Osr2 are induced by 1,25-dihydroxyvitamin D3. In The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 136, 94-7. doi:10.1016/j.jsbmb.2012.12.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23238298/
5. Fu, X, Xu, J, Chaturvedi, P, Jiang, R, Lan, Y. 2017. Identification of Osr2 Transcriptional Target Genes in Palate Development. In Journal of dental research, 96, 1451-1458. doi:10.1177/0022034517719749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28731788/
6. Zhou, Jing, Gao, Yang, Zhang, Zunyi, Lan, Yu, Jiang, Rulang. 2011. Osr2 acts downstream of Pax9 and interacts with both Msx1 and Pax9 to pattern the tooth developmental field. In Developmental biology, 353, 344-53. doi:10.1016/j.ydbio.2011.03.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21420399/
7. Kawai, Shinji, Michikami, Ikumi, Kitagaki, Jirouta, Hashino, Ei, Amano, Atsuo. 2013. Expression pattern of zinc-finger transcription factor Odd-skipped related 2 in murine development and neonatal stage. In Gene expression patterns : GEP, 13, 372-6. doi:10.1016/j.gep.2013.06.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23872338/
8. Lam, Pui-Ying, Kamei, Caramai N, Mangos, Steve, Liu, Yan, Drummond, Iain A. 2013. odd-skipped related 2 is required for fin chondrogenesis in zebrafish. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 242, 1284-92. doi:10.1002/dvdy.24026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23913342/