Obsl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Obsl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17679

品系全称

C57BL/6NCya-Obsl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-98733-Obsl1-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Obsl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17679) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
obscurin-like 1
基因别称
-
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178884 | Ensembl: ENSMUST00000113567
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2138628Mice homozygous for a knock-out allele are embryonic lethal.
OBSL1基因,也称为Obscurin-like 1,是一种重要的细胞骨架适配蛋白。OBSL1基因编码的蛋白质定位于核膜,在细胞骨架的维持和细胞功能的调节中发挥重要作用。OBSL1基因的突变与多种疾病的发生和发展有关,其中包括3M综合征。

3M综合征是一种常染色体隐性遗传病,以严重的宫内和出生后生长迟缓、骨骼发育异常为特征,患者智力发育正常。3M综合征的病因包括CUL7、OBSL1和CCDC8基因的突变。其中,CUL7基因突变占77.5%,OBSL1基因突变占16.3%[1]。研究发现,OBSL1基因突变可导致胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)表达水平的改变,其中IGFBP2表达降低,IGFBP5表达升高[2]。此外,OBSL1基因突变还可导致CUL7蛋白水平的下调,表明OBSL1在维持CUL7蛋白水平方面发挥重要作用[6]。

3M综合征患者通常表现为身材矮小、面部畸形、长管状骨、高椎体等特征。然而,并非所有患者都表现出典型的面部畸形或生长迟缓等症状,因此基因检测对于确诊3M综合征至关重要[3]。研究发现,OBSL1基因突变具有民族特异性,例如在中国人群中,c.458dupG突变较为常见[4]。此外,OBSL1基因突变还与其他疾病的发生有关,例如与人类乳头瘤病毒(HPV)感染有关[5]。

综上所述,OBSL1基因是一种重要的细胞骨架适配蛋白,其突变与3M综合征等多种疾病的发生和发展有关。OBSL1基因突变可导致IGFBPs表达水平的改变,影响生长激素信号通路,进而导致生长迟缓。此外,OBSL1基因突变还可导致CUL7蛋白水平的下调,表明OBSL1在维持CUL7蛋白水平方面发挥重要作用。进一步研究OBSL1基因的功能和作用机制,有助于深入理解生长激素信号通路和细胞骨架在疾病发生中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huber, Céline, Munnich, Arnold, Cormier-Daire, Valerie. . The 3M syndrome. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 25, 143-51. doi:10.1016/j.beem.2010.08.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21396581/
2. Huber, Celine, Fradin, Mélanie, Edouard, Thomas, Munnich, Arnold, Cormier-Daire, Valerie. . OBSL1 mutations in 3-M syndrome are associated with a modulation of IGFBP2 and IGFBP5 expression levels. In Human mutation, 31, 20-6. doi:10.1002/humu.21150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19877176/
3. Luo, Ming-Ran, Dai, Si-Ming, Li, Yin, Zhao, Shu-Jie, Yin, Guo-Yong. . 3M syndrome patient with a novel mutation: A case report. In World journal of clinical cases, 12, 1454-1460. doi:10.12998/wjcc.v12.i8.1454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38576808/
4. Piao, Yurong, Li, Rongmin, Wang, Yingjie, Chen, Congli, Sang, Yanmei. 2024. Novel OBSL1 Variant in a Chinese Patient with 3M Syndrome: The c.458dupG Mutation May Be a Potential Hotspot Mutation in the Chinese Population. In Journal of clinical research in pediatric endocrinology, 16, 501-506. doi:10.4274/jcrpe.galenos.2024.2023-11-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38407006/
5. Wüstenhagen, Elena, Hampe, Laura, Boukhallouk, Fatima, Kast, W Martin, Florin, Luise. 2016. The Cytoskeletal Adaptor Obscurin-Like 1 Interacts with the Human Papillomavirus 16 (HPV16) Capsid Protein L2 and Is Required for HPV16 Endocytosis. In Journal of virology, 90, 10629-10641. doi:10.1128/JVI.01222-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27654294/
6. Hanson, Dan, Murray, Philip G, Sud, Amit, Black, Graeme C M, Clayton, Peter E. 2009. The primordial growth disorder 3-M syndrome connects ubiquitination to the cytoskeletal adaptor OBSL1. In American journal of human genetics, 84, 801-6. doi:10.1016/j.ajhg.2009.04.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19481195/