Ncoa4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ncoa4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17674

品系全称

C57BL/6JCya-Ncoa4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-27057-Ncoa4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ncoa4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17674) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor coactivator 4
基因别称
ARA70,NCoA-4,Rfg
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033988 | Ensembl: ENSMUST00000163336
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1350932Mouse embryonic fibroblasts isolated from homozygous null mice exhibit abnormal DNA replication, decreased fibroblast proliferation, and early cellular replicative senescence.

发表文献

The Journal of Clinical Investigation
2023-04
Mycobacterium tuberculosis hijacks host TRIM21- and NCOA4-dependent ferritinophagy to enhance intracellular growth
1
Ncoa4,也称为核受体共激活因子4,是一种重要的蛋白质,它在细胞内铁稳态调节中发挥着关键作用。Ncoa4是WIPI(WD重复域,磷脂酰肌醇相互作用)家族的成员,属于WD重复β螺旋桨蛋白。该蛋白质在细胞内主要通过促进铁蛋白的降解来调节铁的稳态。铁蛋白是一种主要的细胞内铁储存蛋白,而Ncoa4作为铁蛋白自噬体受体,负责将铁蛋白转运到溶酶体进行降解,从而释放铁离子。这一过程被称为铁蛋白自噬(ferritinophagy)。

Ncoa4在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞生长、发育、代谢和疾病发生。Ncoa4的基因突变或表达异常与多种疾病相关,包括神经退行性疾病、肾脏损伤、癌症等。

在神经退行性疾病中,Ncoa4的基因突变或表达异常与铁稳态失衡有关。研究表明,Ncoa4的缺失或突变会导致细胞内铁离子积累,从而引发氧化应激和细胞损伤,进而导致神经退行性疾病的发生。例如,WDR45基因的突变会导致多种神经退行性疾病,包括β螺旋桨蛋白相关的神经退行性疾病、Rett样综合征、智力障碍和癫痫性脑病等。WDR45基因编码的蛋白质与Ncoa4相互作用,共同参与铁蛋白自噬的调节。因此,Ncoa4的缺失或突变可能导致铁蛋白自噬功能异常,进而导致铁离子积累和神经退行性疾病的发生[1]。

在肾脏损伤中,Ncoa4的表达水平与急性肾脏损伤(AKI)的发生和严重程度密切相关。研究发现,在缺血再灌注(IR)诱导的AKI模型中,Ncoa4的表达水平显著升高。STING信号通路是先天免疫的关键介质,其表达水平在IR诱导的AKI模型中显著升高。STING通过与其共激活因子Ncoa4相互作用,促进铁蛋白自噬,导致铁离子释放增加,从而加剧了脂质过氧化和细胞损伤[2]。

在癌症中,Ncoa4的表达水平与肿瘤的发生和进展密切相关。研究表明,Ncoa4的低表达与肾细胞癌的不良预后相关。Ncoa4的低表达会导致细胞内铁离子积累,从而加剧氧化应激和细胞损伤,进而促进肿瘤的发生和进展[3]。此外,Ncoa4还与三阴性乳腺癌的发生和发展密切相关。研究发现,Ncoa4介导的铁蛋白自噬可以促进铁离子释放,从而促进肿瘤细胞的增殖和转移[4]。

综上所述,Ncoa4是一种重要的蛋白质,它在细胞内铁稳态调节中发挥着关键作用。Ncoa4的基因突变或表达异常与多种疾病相关,包括神经退行性疾病、肾脏损伤、癌症等。深入研究Ncoa4的生物学功能和疾病发生机制,对于开发新型治疗策略和预防疾病具有重要意义。

参考文献:
1. Cong, Yingying, So, Vincent, Tijssen, Marina A J, Reggiori, Fulvio, Mauthe, Mario. 2021. WDR45, one gene associated with multiple neurodevelopmental disorders. In Autophagy, 17, 3908-3923. doi:10.1080/15548627.2021.1899669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33843443/
2. Jin, Lini, Yu, Binfeng, Wang, Hongju, Wang, Yong-Fei, Yang, Yi. 2023. STING promotes ferroptosis through NCOA4-dependent ferritinophagy in acute kidney injury. In Free radical biology & medicine, 208, 348-360. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2023.08.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37634745/
3. Mou, Yanhua, Wu, Jinchun, Zhang, Yao, Duan, Chaojun, Li, Bin. 2021. Low expression of ferritinophagy-related NCOA4 gene in relation to unfavorable outcome and defective immune cells infiltration in clear cell renal carcinoma. In BMC cancer, 21, 18. doi:10.1186/s12885-020-07726-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33402128/
4. Huang, Guiqin, Cai, Yawen, Ren, Menghui, Zhu, Lingpeng, Yan, Tianhua. 2024. Salidroside sensitizes Triple-negative breast cancer to ferroptosis by SCD1-mediated lipogenesis and NCOA4-mediated ferritinophagy. In Journal of advanced research, , . doi:10.1016/j.jare.2024.09.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39353532/

发表文献

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