N6amt1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

N6amt1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17673

品系全称

C57BL/6NCya-N6amt1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-67768-N6amt1-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: N6amt1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17673) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N-6 adenine-specific DNA methyltransferase 1 (putative)
基因别称
5830445C04Rik,Hemk2,Pred28
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026366 | Ensembl: ENSMUST00000054442
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915018Mice homozygous for a knock-out allele fail to form a primitive streak and die between E7.5 and E9.5.
N6amt1,也称为N-6腺嘌呤特异性DNA甲基转移酶1,是一种在哺乳动物细胞中发挥重要作用的蛋白质。N6amt1的主要功能是对DNA上的腺嘌呤进行N6-甲基化修饰,从而影响基因的表达和细胞的功能。N6amt1在多种生物学过程中发挥作用,包括基因表达调控、细胞分化和发育、代谢和疾病发生等。

在基因表达调控方面,N6amt1通过甲基化修饰DNA上的腺嘌呤,可以影响转录因子与DNA的结合,进而影响基因的转录。例如,N6amt1可以甲基化修饰细胞周期抑制因子RB1、P21、REST和TP53的启动子区域,从而抑制这些基因的表达,促进细胞周期的进行和肿瘤的发生发展[2]。

在细胞分化和发育方面,N6amt1的表达水平和活性与胚胎发育密切相关。研究发现,敲除小鼠的N6amt1基因会导致胚胎在发育早期死亡,表明N6amt1对于胚胎的存活和发育至关重要[6]。此外,N6amt1还可以通过甲基化修饰DNA上的腺嘌呤,影响基因的表达,进而影响细胞分化和发育过程。

在代谢方面,N6amt1可以参与砷代谢过程。砷是一种有毒物质,可以导致多种疾病,包括癌症和心血管疾病等。研究发现,N6amt1可以甲基化修饰砷,从而降低其毒性。例如,N6amt1可以将无机砷(iAs)转化为单甲基砷酸(MMA)和二甲基砷酸(DMA),从而降低砷的毒性[3][4][5][7]。

在疾病发生方面,N6amt1的表达水平和活性与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,N6amt1的表达水平在乳腺癌细胞中降低,而其活性降低可以促进乳腺癌细胞的增殖和迁移,从而促进乳腺癌的发生和发展[2]。此外,N6amt1的表达水平还与神经性疼痛的发生和发展密切相关。研究发现,N6amt1的表达水平在神经性疼痛患者的脊髓背角神经元中降低,而其活性降低可以导致内向整流钾通道亚家族J成员16(KCNJ16)的表达上调,从而加剧神经性疼痛[1]。

综上所述,N6amt1是一种重要的DNA甲基转移酶,参与调控基因表达、细胞分化和发育、代谢和疾病发生等多种生物学过程。N6amt1的研究有助于深入理解DNA甲基化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Hui-Min, Xu, Heng-Jun, Sun, Run-Hang, Cao, Jun-Li, Pan, Zhiqiang. 2023. DNA N6-methyladenine methylase N6AMT1 controls neuropathic pain through epigenetically modifying Kcnj16 in dorsal horn neurons. In Pain, 165, 75-91. doi:10.1097/j.pain.0000000000002986. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37624905/
2. Chen, Jiongyu, Zhuang, Yixuan, Wang, Ping, Peng, Lin, Zhang, Donghong. 2022. Reducing N6AMT1-mediated 6mA DNA modification promotes breast tumor progression via transcriptional repressing cell cycle inhibitors. In Cell death & disease, 13, 216. doi:10.1038/s41419-022-04661-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35256595/
3. Gao, Shangzhi, Mostofa, Md Golam, Quamruzzaman, Quazi, Coull, Brent, Christiani, David C. 2019. Gene-environment interaction and maternal arsenic methylation efficiency during pregnancy. In Environment international, 125, 43-50. doi:10.1016/j.envint.2019.01.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30703610/
4. Liang, Xiaoshan, Guo, Guanshuai, Wang, Yiyun, Zhang, Xumei, Zhang, Qiang. 2023. Arsenic metabolism, N6AMT1 and AS3MT single nucleotide polymorphisms, and their interaction on gestational diabetes mellitus in Chinese pregnant women. In Environmental research, 221, 115331. doi:10.1016/j.envres.2023.115331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36681142/
5. Harari, Florencia, Engström, Karin, Concha, Gabriela, Vahter, Marie, Broberg, Karin. 2013. N-6-adenine-specific DNA methyltransferase 1 (N6AMT1) polymorphisms and arsenic methylation in Andean women. In Environmental health perspectives, 121, 797-803. doi:10.1289/ehp.1206003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23665909/
6. Liu, Peng, Nie, Song, Li, Bing, Zeng, Rong, Xu, Guo-Liang. 2010. Deficiency in a glutamine-specific methyltransferase for release factor causes mouse embryonic lethality. In Molecular and cellular biology, 30, 4245-53. doi:10.1128/MCB.00218-10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20606008/
7. Chen, Xushen, Guo, Xiaojuan, He, Ping, Smith, Martyn, Ren, Xuefeng. 2016. Interactive Influence of N6AMT1 and As3MT Genetic Variations on Arsenic Metabolism in the Population of Inner Mongolia, China. In Toxicological sciences : an official journal of the Society of Toxicology, 155, 124-134. doi:10.1093/toxsci/kfw181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27637898/