Myo6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Myo6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17672

品系全称

C57BL/6JCya-Myo6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17920-Myo6-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Myo6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17672) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myosin VI
基因别称
Myo6<rsv>,Tlc,rsv,sv
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001408252 | Ensembl: ENSMUST00000184480
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104785Homozygous mutant mice exhibit deafness and related behavioral characteristics such as circling, head tossing and hyperactivity. Progressive degeneration of the cochlear hair cells and the organ of Corti is observed with one mutation.
MYO6,也称为Myosin VI,是一种非典型的肌球蛋白,在听觉和前庭功能中起着至关重要的作用。在人类中,MYO6基因的病理性变异可导致常染色体显性或隐性的听力丧失。由于治疗MYO6突变引起的听力丧失的有效方法有限,因此研究基因编辑技术在治疗此类疾病中的应用具有重要意义[1]。

MYO6基因突变是导致常染色体显性非综合征性听力丧失(DFNA22)的主要原因之一。DFNA22是一种遗传性听力丧失,通常在儿童到早期成年之间发病,呈双侧、高频、进行性,严重程度从轻度到重度不等。研究表明,MYO6基因突变导致的听力丧失可能与ARF6基因突变有关,两者可能共同参与了DFNA22的发生和发展[2]。

此外,MYO6基因突变也与其他类型的听力丧失有关。例如,MYO6基因突变可能与常染色体隐性非综合征性听力丧失(DFNB37)有关,DFNB37是一种遗传性听力丧失,通常在出生时或儿童早期发病,呈双侧、重度至极重度,常伴有前庭功能障碍[3]。MYO6基因突变还可能与儿童期发病的双侧感音神经性听力丧失有关,这种类型的听力丧失可能呈进行性,严重程度从轻度到重度不等[4]。

除了在听力丧失中的作用外,MYO6基因还与其他疾病有关。例如,MYO6基因突变可能导致DFNA22相关的听力丧失患者对恩杂鲁胺耐药,恩杂鲁胺是一种用于治疗前列腺癌的药物。研究表明,MYO6基因突变可能通过激活粘着斑激酶(FAK)磷酸化,促进前列腺癌的进展和恩杂鲁胺耐药[5]。此外,MYO6基因突变还可能与早发性聋相关的严重老年性聋有关,这种类型的听力丧失可能与MYO6基因突变导致的DFNA22有关[6]。

研究表明,基因编辑技术可以有效地治疗MYO6突变引起的听力丧失。例如,使用腺相关病毒(AAV)载体介导的Staphylococcus aureus Cas9(SaCas9-KKH)-单引导RNA(sgRNA)复合物可以有效地编辑MYO6基因,从而改善MYO6突变小鼠模型的听觉功能[1]。此外,基因编辑技术还可以用于治疗其他类型的听力丧失,例如DFNA22相关的听力丧失[2]。

综上所述,MYO6基因在听觉和前庭功能中起着重要作用,其突变可能导致多种类型的听力丧失,以及其他疾病。基因编辑技术可以有效地治疗MYO6突变引起的听力丧失,为治疗此类疾病提供了新的思路和策略[1,2,3,4,5,6]。

参考文献:
1. Xue, Yuanyuan, Hu, Xinde, Wang, Daqi, Zuo, Erwei, Shu, Yilai. 2021. Gene editing in a Myo6 semi-dominant mouse model rescues auditory function. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 30, 105-118. doi:10.1016/j.ymthe.2021.06.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34174443/
2. Aldè, Mirko, Cantarella, Giovanna, Zanetti, Diego, Simon, Francois, Maniaci, Antonino. 2023. Autosomal Dominant Non-Syndromic Hearing Loss (DFNA): A Comprehensive Narrative Review. In Biomedicines, 11, . doi:10.3390/biomedicines11061616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37371710/
3. Del Castillo, Ignacio, Morín, Matías, Domínguez-Ruiz, María, Moreno-Pelayo, Miguel A. 2022. Genetic etiology of non-syndromic hearing loss in Europe. In Human genetics, 141, 683-696. doi:10.1007/s00439-021-02425-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35044523/
4. Carlson, Ryan J, Walsh, Tom, Mandell, Jessica B, Rubinstein, Jay, King, Mary-Claire. . Association of Genetic Diagnoses for Childhood-Onset Hearing Loss With Cochlear Implant Outcomes. In JAMA otolaryngology-- head & neck surgery, 149, 212-222. doi:10.1001/jamaoto.2022.4463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36633841/
5. Zheng, Shengfeng, Hong, Zhe, Tan, Yao, Lin, Guowen, Ye, Dingwei. 2024. MYO6 contributes to tumor progression and enzalutamide resistance in castration-resistant prostate cancer by activating the focal adhesion signaling pathway. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 517. doi:10.1186/s12964-024-01897-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39449086/
6. Boucher, Sophie, Tai, Fabienne Wong Jun, Delmaghani, Sedigheh, Bonnet, Crystel, Petit, Christine. 2020. Ultrarare heterozygous pathogenic variants of genes causing dominant forms of early-onset deafness underlie severe presbycusis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 31278-31289. doi:10.1073/pnas.2010782117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33229591/