Mdm2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mdm2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17659

品系全称

C57BL/6NCya-Mdm2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-17246-Mdm2-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mdm2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17659) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transformed mouse 3T3 cell double minute 2
基因别称
1700007J15Rik,Mdm-2
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010786 | Ensembl: ENSMUST00000020408
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96952Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit embryonic lethality. Mice homozygous for a null allele exhibit prenatal lethality. Mice homozygous for one knock-in allele exhibit embryonic lethality while mice homozygous for a different knock-in allele exhibit altered cell cycle regulation.
MDM2,即小鼠双微体2基因(murine double minute 2),编码一种E3泛素连接酶蛋白,在细胞内主要功能是负调节p53基因的表达。p53是一种重要的肿瘤抑制基因,在细胞周期监控、DNA损伤修复和细胞凋亡等方面发挥关键作用。MDM2通过与p53结合,促进其泛素化并最终导致p53的降解,从而抑制p53的活性[1]。

MDM2基因的异常表达与人类多种癌症的发生发展密切相关。研究表明,MDM2基因的扩增和过度表达在多种癌症中普遍存在,包括软组织肿瘤、骨肉瘤和食管癌等[2]。MDM2基因的扩增和p53基因的突变是两种主要的p53通路失活机制,但它们在肿瘤中的发生频率和分布模式存在差异。一些研究显示,MDM2基因的扩增频率高于p53基因的突变频率,尤其是在软组织肿瘤、睾丸生殖细胞癌和神经母细胞瘤中[2]。

MDM2基因的启动子区域存在一个单核苷酸多态性(SNP309),该多态性与白血病等癌症的易感性相关。研究表明,携带G等位基因的人群比携带T等位基因的人群具有更高的白血病易感性[3]。

MDM2不仅通过调节p53活性发挥致癌作用,还具有p53非依赖性的致癌作用。研究发现,MDM2可以与视网膜母细胞瘤抑制蛋白pRb、转录因子E2F-1和DP1等相互作用,影响细胞周期、细胞凋亡、分化、基因组稳定性和转录等过程[4]。这些p53非依赖性的功能可能解释了为什么大约10%的人类肿瘤会过度表达MDM2而不是通过其他机制使p53失活。

近年来,MDM2抑制剂作为癌症治疗的新策略引起了广泛关注。MDM2抑制剂可以阻止MDM2与p53的结合,从而恢复p53的活性,诱导肿瘤细胞凋亡。一些MDM2抑制剂已进入临床试验,并在血液系统恶性肿瘤中显示出一定的疗效[1]。

总之,MDM2基因在肿瘤发生发展中起着重要作用,是癌症治疗的重要靶点。深入研究MDM2的生物学功能和作用机制,对于开发新的癌症治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Gupta, Amit, Shah, Karan, Oza, Manisha J, Behl, Tapan. 2018. Reactivation of p53 gene by MDM2 inhibitors: A novel therapy for cancer treatment. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 109, 484-492. doi:10.1016/j.biopha.2018.10.155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30551517/
2. Momand, J, Jung, D, Wilczynski, S, Niland, J. . The MDM2 gene amplification database. In Nucleic acids research, 26, 3453-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9671804/
3. Ou, Wen-Bin. 2015. Correlations between MDM2 gene SNP309 polymorphism and susceptibility to leukemia. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 21, 213-8. doi:10.12659/MSM.892919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25600314/
4. Levine, Arnold J. 2020. p53: 800 million years of evolution and 40 years of discovery. In Nature reviews. Cancer, 20, 471-480. doi:10.1038/s41568-020-0262-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32404993/