Lyn条件性基因敲除小鼠_CKO_构建_价格_活体

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C57BL/6JCya-Lyn^em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

Lyn-flox

产品编号：

S-CKO-17657

品系背景：

C57BL/6JCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：Lyn-flox mice (Strain S-CKO-17657) were purchased from Cyagen.

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基因型

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只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-Lyn^em1flox/Cya

品系编号

CKOCMP-17096-Lyn-B6J-VB

产品编号

S-CKO-17657

基因名

Lyn

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

Hck-2；p53Lyn；p56Lyn

NCBI号

17096

修饰方式

条件性基因敲除

方案下载

S-CKO-17657_6J_17096_Lyn_Exon 3~7_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:96892 Homozygotes for targeted null mutations exhibit splenomegaly, reduced numbers of peripheral B cells, impaired immune responses, IgM hyperglobulinemia, autoimmunity with glomerulonephritis, and monocyte/macrophage tumors.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

活体

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-CKO-17657_6J_17096_Lyn_Exon 3~7_strategy.pdf

Lyn位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Lyn基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Lyn-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Lyn基因位于小鼠4号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号至7号外显子，包含505个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Lyn基因功能的丧失。 Lyn-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出脾脏肥大、外周B细胞数量减少、免疫反应受损、IgM高球蛋白血症、伴有肾小球肾炎的自身免疫性疾病以及单核细胞/巨噬细胞肿瘤。这些结果表明，Lyn基因在小鼠的免疫系统发育和功能中发挥着重要作用。该模型可用于研究Lyn基因在小鼠体内的功能。

基因研究概述

Lyn，也称为Lck-related novel tyrosine kinase，是Src家族激酶（SFKs）成员之一。SFKs是一类非受体酪氨酸激酶，参与调节细胞内的信号转导过程，包括细胞增殖、迁移、侵袭、血管生成和转移等。Lyn激酶在免疫系统中发挥重要作用，尤其是在免疫受体信号转导中，它既能启动促炎信号通路，也能启动抑制性信号通路，从而调节免疫细胞的功能。Lyn激酶的缺陷与自身免疫性疾病的发生发展密切相关[9]。

研究表明，Lyn基因的变异与多种疾病的发生发展有关。例如，在甲状腺癌中，Fyn和Lyn基因的多态性与甲状腺癌的发生风险密切相关。研究发现，Fyn基因的rs6916861、rs2182644和rs12910位点的突变型基因型与甲状腺癌的发生风险增加相关，其中rs2182644位点的突变型基因型（AA）使甲状腺癌的发生风险增加了17倍[1]。此外，Lyn基因的rs2668011位点的突变型基因型（TT）和rs45587541位点的GA基因型也与甲状腺癌的发生风险增加相关[1]。

在儿童B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中，Lyn基因的融合是常见的遗传改变之一。研究发现，Lyn基因融合的患者表现出高风险的临床特征，如高水平的微小残留病。此外，Lyn基因融合还与JAK-STAT信号通路的激活相关，这可能是其导致白血病的原因之一[2]。

在银屑病合并动脉粥样硬化中，Lyn基因的表达上调，提示其可能与银屑病和动脉粥样硬化的发生发展有关。研究发现，Lyn基因与多种生物网络相关，包括炎症反应、细胞因子-细胞因子受体相互作用、NOD样受体信号通路和细胞外基质-受体相互作用等，这些通路和基因可能在银屑病和动脉粥样硬化的发生发展中发挥重要作用[3]。

在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，Lyn激酶在纤维母细胞的极化过程中发挥重要作用，促进白血病的发生发展。研究发现，Lyn激酶通过调节细胞因子分泌和细胞外基质成分，使纤维母细胞向炎症性癌症相关表型极化，从而支持白血病的发生发展[4]。

Lyn激酶还参与调节多药耐药基因1（MDR1）的表达，从而影响细胞的耐药性。研究发现，Lyn激酶通过磷酸化核糖体蛋白S3（RpS3），导致核糖体异质性，进而上调p-糖蛋白的翻译，从而增加细胞的耐药性[5]。

在脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）中，Lyn激酶的保护作用也得到了证实。研究发现，Lyn激酶通过抑制信号转导子和转录激活子3（STAT3）的磷酸化和细胞凋亡，保护肾脏免受损伤。此外，Lyn激酶的激动剂MLR-1023预处理可以改善肾功能，抑制STAT3的磷酸化和细胞凋亡，提示Lyn激酶可能是SA-AKI的潜在治疗靶点[6]。

ETV6::LYN融合基因是骨髓/淋巴细胞肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多和酪氨酸激酶基因融合（MLN-TK）的一种遗传改变。研究发现，ETV6::LYN融合基因是MLN-TK的驱动基因，与MLN-TK的发生发展密切相关[7]。

在食管腺癌中，Lyn基因表达上调，提示其可能与食管腺癌的发生发展有关。研究发现，Lyn基因在食管腺癌的发生发展中发挥重要作用，可能是食管腺癌的潜在治疗靶点[8]。

综上所述，Lyn基因在多种疾病的发生发展中发挥重要作用，包括甲状腺癌、B-ALL、银屑病合并动脉粥样硬化、CLL、MDR1的表达、SA-AKI和MLN-TK等。Lyn基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Nisar, Asif, Kayani, Mahmood Akhtar, Nasir, Wajiha, Parvez, Aamir, Mahjabeen, Ishrat. 2022. Fyn and Lyn gene polymorphisms impact the risk of thyroid cancer. In Molecular genetics and genomics : MGG, 297, 1649-1659. doi:10.1007/s00438-022-01946-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36058999/

2. Reshmi, Shalini C, Harvey, Richard C, Roberts, Kathryn G, Gastier-Foster, Julie M, Hunger, Stephen P. 2017. Targetable kinase gene fusions in high-risk B-ALL: a study from the Children's Oncology Group. In Blood, 129, 3352-3361. doi:10.1182/blood-2016-12-758979. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28408464/

3. Su, Wenxing, Zhao, Ying, Wei, Yuqian, Ji, Jiang, Yang, Shun. 2021. Exploring the Pathogenesis of Psoriasis Complicated With Atherosclerosis via Microarray Data Analysis. In Frontiers in immunology, 12, 667690. doi:10.3389/fimmu.2021.667690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34122426/

4. Vom Stein, Alexander F, Rebollido-Rios, Rocio, Lukas, Anna, Nguyen, Phuong-Hien, Hallek, Michael. 2023. LYN kinase programs stromal fibroblasts to facilitate leukemic survival via regulation of c-JUN and THBS1. In Nature communications, 14, 1330. doi:10.1038/s41467-023-36824-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36899005/

5. Ahn, Woo Sung, Kim, Hag Dong, Kim, Tae Sung, Park, Yong Jun, Kim, Joon. . Phosphorylation of rpS3 by Lyn increases translation of Multi-Drug Resistance (MDR1) gene. In BMB reports, 56, 302-307. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36724904/

6. Li, Nannan, Lin, Guoxin, Zhang, Hao, Liu, Jishi, Tang, Juan. 2023. Lyn attenuates sepsis-associated acute kidney injury by inhibition of phospho-STAT3 and apoptosis. In Biochemical pharmacology, 211, 115523. doi:10.1016/j.bcp.2023.115523. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37003346/

7. Hosoba, Rika, Fukuhara, Suguru, Kogure, Yasunori, Kataoka, Keisuke, Izutsu, Koji. 2024. Whole exome sequencing analysis of a patient with myeloid/lymphoid neoplasms with eosinophilia and tyrosine kinase gene fusions with ETV6::LYN fusion gene. In Annals of hematology, , . doi:10.1007/s00277-024-06135-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39704842/

8. Liu, Dabiao. 2015. LYN, a Key Gene From Bioinformatics Analysis, Contributes to Development and Progression of Esophageal Adenocarcinoma. In Medical science monitor basic research, 21, 253-61. doi:10.12659/MSMBR.895463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26708841/

9. Brian, Ben F, Freedman, Tanya S. . The Src-family Kinase Lyn in Immunoreceptor Signaling. In Endocrinology, 162, . doi:10.1210/endocr/bqab152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34320188/