Lsm8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lsm8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17655

品系全称

C57BL/6JCya-Lsm8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-76522-Lsm8-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lsm8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17655) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
LSM8 homolog, U6 small nuclear RNA associated
基因别称
2010003I05Rik,Naa38
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133939.1 | Ensembl: ENSMUST00000056398
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Lsm8,也称为LSM8,是LSM基因家族的一员,LSM基因家族是一类RNA结合蛋白,参与mRNA的调节,通过改变mRNA的稳定性,可以充当原癌基因。Lsm8在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分裂、RNA剪接、病毒复制和干扰素反应等。Lsm8的功能和作用机制与其在细胞内的定位有关,它可以定位在细胞质或细胞核中,发挥不同的生物学功能。

在细胞质中,Lsm8是Lsm1-7复合物的一部分,参与mRNA的降解。研究表明,在HBV复制和感染模型中,siRNA介导的Lsm1敲低会增加所有病毒RNA的水平,而Lsm8敲低会降低病毒RNA的水平,依赖于preC/pg RNA 5'端的N6-腺苷甲基化(m6A)修饰。此外,Lsm8敲低还会降低病毒RNA的m6A修饰水平,依赖于5'的m6A修饰。这些结果表明,Lsm1-7复合物具有抗病毒作用,而Lsm2-8复合物具有促病毒作用[4]。

在细胞核中,Lsm8是Lsm2-8复合物的一部分,参与U6 snRNA的稳定和剪接体的形成。研究表明,在酵母中,Lsm8的突变会导致细胞需要La蛋白Lhp1p来稳定新生的U6 snRNA。LSM2和LSM4,但不是其他LSM基因,可以作为Lsm8p突变的等位基因特异性、低拷贝抑制因子。过表达LSM2会增加lsm8突变菌株中Lsm8p和U6 snRNP的水平。在有额外U6 snRNA基因存在的情况下,LSM8对于生长不再是必需的,这表明LSM8的唯一必需功能是在U6 RNA的生物发生或功能中[2]。

LSm8的异常表达与多种疾病的发生和发展有关,包括淋巴瘤、胃癌和视网膜色素变性等。研究表明,在 mantle cell lymphoma (MCL) 患者中,Lsm8的表达水平升高,与较差的生存预后相关。Lsm8的表达水平升高还与细胞分裂和RNA剪接通路活性增加相关。此外,LSM5和LSM8在胃癌组织中表达上调,与5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗的耐药性相关[1][3]。在视网膜色素变性中,Lsm8的表达受到低氧的调节,可能与视网膜变性的发生有关[5]。

综上所述,Lsm8是一种重要的RNA结合蛋白,参与mRNA的调节和RNA剪接过程。Lsm8的功能和作用机制与其在细胞内的定位有关,它可以定位在细胞质或细胞核中,发挥不同的生物学功能。Lsm8的异常表达与多种疾病的发生和发展有关,包括淋巴瘤、胃癌和视网膜色素变性等。深入研究Lsm8的功能和作用机制,有助于揭示RNA剪接和mRNA降解的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. He, Xue, Yan, Changjian, Yang, Yaru, Jing, Hongmei, Zhang, Weilong. 2024. Prognostic significance and biological implications of SM-like genes in mantle cell lymphoma. In Blood research, 59, 33. doi:10.1007/s44313-024-00037-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39417944/
2. Pannone, B K, Kim, S D, Noe, D A, Wolin, S L. . Multiple functional interactions between components of the Lsm2-Lsm8 complex, U6 snRNA, and the yeast La protein. In Genetics, 158, 187-96. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11333229/
3. Liu, Qianhui, Lian, Qinghai, Song, Yingqiu, Jia, Changchang, Fang, Jiafeng. 2023. Identification of LSM family members as potential chemoresistance predictive and therapeutic biomarkers for gastric cancer. In Frontiers in oncology, 13, 1119945. doi:10.3389/fonc.2023.1119945. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37007092/
4. Rahman, Naimur, Sun, Jiazeng, Li, Zhili, Aryal, Uma K, Andrisani, Ourania. 2022. The cytoplasmic LSm1-7 and nuclear LSm2-8 complexes exert opposite effects on Hepatitis B virus biosynthesis and interferon responses. In Frontiers in immunology, 13, 970130. doi:10.3389/fimmu.2022.970130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36016928/
5. Schmidt-Kastner, Rainald, Yamamoto, Hideo, Hamasaki, Duco, Blanks, Janet C, Preising, Markus N. 2008. Hypoxia-regulated components of the U4/U6.U5 tri-small nuclear riboprotein complex: possible role in autosomal dominant retinitis pigmentosa. In Molecular vision, 14, 125-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18334927/