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Gata4-flox 基因敲除小鼠

Gata4-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gata4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17639

品系全称

C57BL/6NCya-Gata4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-14463-Gata4-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Gata4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17639) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GATA binding protein 4
基因别称
Gata-4
染色体号
Chr 14 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001310610 | Ensembl: ENSMUST00000067417
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~3.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95664Nullizygous mice show defects in ventral morphogenesis, lack a primitive heart tube and foregut, develop partially outside the yolk sac and die by midgestation. Heterozygotes show neonatal death, defects in heart, lungs or diaphragm, delayed female puberty and impaired ovarian response to gonadotropins. Homozygosity for phosphorylation-blocking mutation p.S105A leads to reduced testosterone levels and seminal vesicle weight in males.
更多信息
GATA4，全名为锌指转录因子GATA4，是一种在胚胎发育和成体组织中发挥重要作用的转录因子。GATA4在心脏发育过程中扮演关键角色，参与心脏的形态发生、心肌细胞分化和冠状动脉血管形成。此外，GATA4还在其他组织器官的发育中发挥作用，如食管和胃。

在食管癌的发展过程中，GATA4的表达和功能发生改变。研究发现，GATA4在食管鳞状上皮细胞中的表达可以抑制鳞状细胞标志基因的表达，并上调柱状细胞角蛋白KRT8的表达。GATA4在p63、KRT5和KRT15启动子区域的占据，表明GATA4直接抑制鳞状上皮细胞标志基因的表达。此外，GATA4蛋白在Barrett食管和食管腺癌中表达增加，并且GATA4基因扩增与患者预后不良相关。这些研究结果表明，GATA4在食管癌的发生发展中发挥重要作用，可能是食管癌治疗的新靶点[1]。

在胃癌中，GATA4基因启动子区域的甲基化水平升高，与胃癌的淋巴结转移、分化程度和临床分期相关。GATA4在胃癌组织和细胞中的表达水平降低，而恢复GATA4的表达可以抑制胃癌细胞的增殖并促进凋亡。这些研究结果表明，GATA4在胃癌的发生发展中发挥重要作用，可能是胃癌治疗的新靶点[2]。

在先天性心脏病中，GATA4基因的突变和剪接变异已被报道与心脏发育异常相关。最近的研究发现，GATA4基因的调节变异与房间隔缺损（ASD）的易感性相关。这些调节变异显著影响GATA4基因启动子的转录活性，可能导致GATA4表达水平的降低。此外，GATA4基因的3'-非翻译区（3'-UTR）变异也与非综合征性房室间隔缺损相关。这些变异可能改变微RNA结合位点，从而影响GATA4的表达和功能。这些研究结果表明，GATA4基因的变异在先天性心脏病的发生发展中发挥重要作用，可能是先天性心脏病治疗的新靶点[3,4,5]。

GATA4还在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用。研究发现，GATA4可以抑制乳腺癌细胞的侵袭和迁移，并通过HDAC1介导的p65去乙酰化来下调MMP9的转录。这些研究结果表明，GATA4可能是乳腺癌治疗的新靶点[6]。

综上所述，GATA4是一种重要的转录因子，在多种生物学过程中发挥重要作用。GATA4在心脏发育、食管癌、胃癌、先天性心脏病和乳腺癌的发生发展中发挥重要作用。对GATA4的研究有助于深入理解这些疾病的发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Stavniichuk, Roman, DeLaForest, Ann, Thompson, Cayla A, Souza, Rhonda F, Battle, Michele A. 2021. GATA4 blocks squamous epithelial cell gene expression in human esophageal squamous cells. In Scientific reports, 11, 3206. doi:10.1038/s41598-021-82557-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33547361/
2. Ma, X, Ji, L. 2020. Effect of GATA4 gene methylation on proliferation and apoptosis of SGC-7901 gastric cancer cells. In Neoplasma, 67, 1193-1203. doi:10.4149/neo_2020_190411N321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32305051/
3. Fan, Dongchen, Pang, Shuchao, Chen, Jing, Cheng, Qianjin, Yan, Bo. 2021. Identification and functional study of GATA4 gene regulatory variants in atrial septal defects. In BMC cardiovascular disorders, 21, 321. doi:10.1186/s12872-021-02136-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34193080/
4. Liu, Yang, Li, Bojian, Xu, Yuejuan, Sun, Kun. 2017. Mutation Screening of Gata4 Gene in CTD Patients Within Chinese Han Population. In Pediatric cardiology, 38, 506-512. doi:10.1007/s00246-016-1542-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28161810/
5. Khatami, Mehri, Ghorbani, Sajedeh, Adriani, Mojgan Rezaii, Heidari, Mohammad Mehdi, Hadadzadeh, Mehdi. 2021. Novel Point Mutations in 3'-Untranslated Region of GATA4 Gene Are Associated with Sporadic Non-syndromic Atrial and Ventricular Septal Defects. In Current medical science, 42, 129-143. doi:10.1007/s11596-021-2428-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34652630/
6. Yang, Yuxi, Song, Shuangshuang, Li, Shujing, Yu, Tao, Wu, Huijian. 2024. GATA4 regulates the transcription of MMP9 to suppress the invasion and migration of breast cancer cells via HDAC1-mediated p65 deacetylation. In Cell death & disease, 15, 289. doi:10.1038/s41419-024-06656-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38653973/

资料下载

S-CKO-17639_6N_14463_Gata4_Exon 3~6_strategy.pdf
S-CKO-17639_6N_14463_Gata4_Exon 3~6_strategy.pdf
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