Egln1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Egln1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17631

品系全称

C57BL/6JCya-Egln1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-112405-Egln1-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Egln1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17631) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
egl-9 family hypoxia-inducible factor 1
基因别称
C1orf12,HIF-PH2,HPH-2,Hif-p4h-2,ORF13,Phd2,SM-20
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053207 | Ensembl: ENSMUST00000034469
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1932286Mice homozygous for a null allele display embryonic lethality during organogenesis with abnormal placental and cardiac morphology. Ubiquitous induced conditional null mice display increased angiogenesis, angiectasia, and increased hematopoietic activity.

发表文献

Nature Communications
2024-04-25
Oxygen enhances antiviral innate immunity through maintenance of EGLN1-catalyzed proline hydroxylation of IRF3
1
EGLN1(也称为PHD2或Prolyl Hydroxylase Domain-containing Protein 2)是一种编码脯氨酰羟化酶的基因,是细胞内低氧感应途径的关键组成部分。该基因的产物EGLN1蛋白是一种氧气传感器,负责将HIF-α(Hypoxia-Inducible Factor-α)的特定脯氨酸残基羟基化,这是HIF-α降解的必要步骤。在低氧条件下,氧气浓度下降,EGLN1的活性也随之降低,导致HIF-α的降解减少,从而使HIF-α在细胞内积累并激活其下游基因的表达,参与细胞对低氧环境的适应性反应。

EGLN1的基因编辑在治疗性血管生成方面显示出潜力。研究发现,通过CRISPR-Cas9技术敲除EGLN1基因,可以增强HIF-1α的表达,进而激活血管生成相关基因的转录、蛋白产生和分泌,从而促进血管生成反应[1]。这一发现为慢性血管疾病的治疗提供了新的思路。

EGLN1基因的突变与遗传性红细胞增多症有关。研究发现,在患有红细胞增多症的患者中,EGLN1基因存在39种错义突变和一种基因缺失[2]。这些突变导致EGLN1蛋白的活性降低或缺失,从而使HIF-α在细胞内过度积累,激活红细胞生成相关基因的表达,导致红细胞增多症的发生。

EGLN1基因与高原居民的适应性有关。研究发现,生活在高原地区的Peruvian Quechua人群和藏族人群中,EGLN1基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与高海拔环境下较高的有氧运动能力相关[3,6]。这些SNPs导致EGLN1蛋白的活性降低,从而使HIF-α在细胞内积累,激活相关基因的表达,增强氧气输送和使用效率,帮助这些人群适应高原环境。

EGLN1基因的表达与多种癌症的发生发展相关。研究发现,EGLN1基因的表达在多种癌症中存在异常,如胶质瘤和急性髓系白血病[4,5]。此外,EGLN1基因的某些SNPs与口腔癌的发生风险相关[7]。这些发现表明,EGLN1基因可能成为癌症诊断和治疗的新靶点。

EGLN1基因的表达与男性雄激素性脱发(AGA)的发生发展相关。研究发现,AGA患者的脱发区域(额部和顶部)毛囊中EGLN1基因的表达水平显著升高[8]。这表明,EGLN1基因可能通过调节HIF-1信号通路影响毛囊的生长和发育,进而导致AGA的发生。

综上所述,EGLN1基因在细胞低氧感应途径中发挥重要作用,参与调节血管生成、红细胞生成、高原适应性和癌症发生等多种生物学过程。EGLN1基因的表达异常与多种疾病的发生发展相关,因此,深入研究EGLN1基因的生物学功能和调控机制,对于理解疾病发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Shams, Shahin, Stilhano, Roberta S, Silva, Eduardo A. 2023. Harnessing EGLN1 Gene Editing to Amplify HIF-1α and Enhance Human Angiogenic Response. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.05.29.542734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37398294/
2. Delamare, Marine, Le Roy, Amandine, Pacault, Mathilde, Girodon, François, Gardie, Betty. 2023. Characterization of genetic variants in the EGLN1/PHD2 gene identified in a European collection of patients with erythrocytosis. In Haematologica, 108, 3068-3085. doi:10.3324/haematol.2023.282913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37317877/
3. Brutsaert, Tom D, Kiyamu, Melisa, Elias Revollendo, Gianpietro, Ghosh, Sudipta, Bigham, Abigail W. 2019. Association of EGLN1 gene with high aerobic capacity of Peruvian Quechua at high altitude. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 24006-24011. doi:10.1073/pnas.1906171116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31712437/
4. Losman, Julie-Aurore, Koivunen, Peppi, Kaelin, William G. 2020. 2-Oxoglutarate-dependent dioxygenases in cancer. In Nature reviews. Cancer, 20, 710-726. doi:10.1038/s41568-020-00303-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33087883/
5. Xu, Wei, Yang, Hui, Liu, Ying, Zhao, Shi-min, Xiong, Yue. . Oncometabolite 2-hydroxyglutarate is a competitive inhibitor of α-ketoglutarate-dependent dioxygenases. In Cancer cell, 19, 17-30. doi:10.1016/j.ccr.2010.12.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21251613/
6. Simonson, Tatum S, Yang, Yingzhong, Huff, Chad D, Prchal, Josef T, Ge, RiLi. 2010. Genetic evidence for high-altitude adaptation in Tibet. In Science (New York, N.Y.), 329, 72-5. doi:10.1126/science.1189406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20466884/
7. Francis, Immaculate, Arcot, Madhuri, Mohiyuddin S M, Azeem, Balakrishna, Sharath. 2020. Hypoxia responsiveness linked variant in EGLN1 gene is enriched in oral cancer patients. In Archives of oral biology, 116, 104767. doi:10.1016/j.archoralbio.2020.104767. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32464411/
8. Liu, Qingmei, Tang, Yulong, Huang, Yan, Lin, Jinran, Wu, Wenyu. 2022. Insights into male androgenetic alopecia using comparative transcriptome profiling: hypoxia-inducible factor-1 and Wnt/β-catenin signalling pathways. In The British journal of dermatology, 187, 936-947. doi:10.1111/bjd.21783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35862273/

发表文献

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