Celf1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Celf1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17620

品系全称

C57BL/6JCya-Celf1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13046-Celf1-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Celf1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17620) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CUGBP, Elav-like family member 1
基因别称
1600010O03Rik,Brunol2,CUG-BP,CUG-BP1,CUGBP,Cugbp1,D2Wsu101e,HNAB50,NAB50
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001244891 | Ensembl: ENSMUST00000177642
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1342295Homozygous disruption of this gene results in significant postnatal lethality, growth retardation, and impaired fertility in both sexes. Male infertility is caused by a blockage of spermiogenesis at stage 7 and increased germ cell apoptosis but is not fully penetrant.
CELF1,也称为CUGBP Elav-like family member 1,是一种重要的RNA结合蛋白,参与调控RNA的剪接、稳定性和翻译过程。CELF1通过结合RNA上的特定序列,如CUG和GU-rich元素,影响RNA的稳定性、剪接和翻译,进而调控基因表达和生物学过程。

CELF1在多种疾病中发挥重要作用,包括阿尔茨海默病、白内障、口腔鳞状细胞癌和扩张型心肌病。在阿尔茨海默病中,CELF1的表达水平与KLC1的剪接模式密切相关,CELF1的表达下调与KLC1_vE的表达上调相关,而KLC1_vE的表达上调与阿尔茨海默病的发病相关[1]。此外,CELF1的表达水平与认知下降相关,在女性和男性队列中,CELF1基因区域的SNPs与认知下降显著相关[7]。

在白内障中,CELF1的表达上调与MMP基因的表达上调相关,MMP基因的表达上调与白内障的发生相关[2]。此外,CELF1的缺失导致Celf1cKO小鼠晶状体发育异常和早期白内障的发生,高通量转录组测序发现Celf1cKO小鼠晶状体中存在987个差异表达基因,其中327个基因的表达下调,660个基因的表达上调,这些基因与晶状体生物学和病理学相关,包括已知与白内障相关的基因和新发现的候选基因[5]。

在口腔鳞状细胞癌中,CELF1的表达上调与肿瘤生长和基因表达改变相关,CELF1过表达可以促进肿瘤细胞的增殖和凋亡,并改变基因表达模式[3]。

在扩张型心肌病中,CELF1的表达上调导致Cx43 mRNA的降解,Cx43是心脏间隙连接蛋白的主要成分,Cx43的表达下调与心律失常、扩张型心肌病和心力衰竭相关。CELF1通过结合Cx43 mRNA的3'非翻译区中的UG-rich元素,介导Cx43 mRNA的降解,并通过与RRP6相互作用,进一步促进Cx43 mRNA的降解[8]。

此外,CELF1还参与调控其他生物学过程,如性别决定和体节分割。在Daphnia magna中,CELF1通过结合Dsx1α的5'非翻译区中的GU-rich元素,抑制Dsx1的表达,维持Dsx1表达的阈值,避免性别的模糊[4]。在Xenopus体节分割中,CELF1通过结合rbpj mRNA,促进rbpj mRNA的降解,从而维持FGF信号通路对cyp26a表达的调控,维持FGF和RA信号通路的平衡[6]。

综上所述,CELF1是一种重要的RNA结合蛋白,参与调控RNA的剪接、稳定性和翻译过程,影响基因表达和生物学过程。CELF1在多种疾病中发挥重要作用,包括阿尔茨海默病、白内障、口腔鳞状细胞癌和扩张型心肌病。此外,CELF1还参与调控其他生物学过程,如性别决定和体节分割。CELF1的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kikuchi, Masataka, Viet, Justine, Nagata, Kenichi, Paillard, Luc, Morihara, Takashi. 2024. Gene-gene functional relationships in Alzheimer's disease: CELF1 regulates KLC1 alternative splicing. In Biochemical and biophysical research communications, 721, 150025. doi:10.1016/j.bbrc.2024.150025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38768546/
2. Xiao, Jun, Tian, Xin, Jin, Siyan, Song, Meijiao, Zou, He. 2022. CELF1 promotes matrix metalloproteinases gene expression at transcriptional level in lens epithelial cells. In BMC ophthalmology, 22, 122. doi:10.1186/s12886-022-02344-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35287612/
3. House, Reniqua P, Talwar, Sudha, Hazard, E Starr, Hill, Elizabeth G, Palanisamy, Viswanathan. . RNA-binding protein CELF1 promotes tumor growth and alters gene expression in oral squamous cell carcinoma. In Oncotarget, 6, 43620-34. doi:10.18632/oncotarget.6204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26498364/
4. Tirta, Yusrifar Kharisma, Adachi, Shungo, Perez, Christelle Alexa Garcia, Kato, Yasuhiko, Watanabe, Hajime. 2022. CELF1 represses Doublesex1 expression via its 5' UTR in the crustacean Daphnia magna. In PloS one, 17, e0275526. doi:10.1371/journal.pone.0275526. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36240182/
5. Siddam, Archana D, Duot, Matthieu, Coomson, Sarah Y, Paillard, Luc, Lachke, Salil A. 2023. High-Throughput Transcriptomics of Celf1 Conditional Knockout Lens Identifies Downstream Networks Linked to Cataract Pathology. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12071070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37048143/
6. Cibois, Marie, Gautier-Courteille, Carole, Kodjabachian, Laurent, Paillard, Luc. 2013. A gene regulation network controlled by Celf1 protein-rbpj mRNA interaction in Xenopus somite segmentation. In Biology open, 2, 1078-83. doi:10.1242/bio.20135629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24167718/
7. Nettiksimmons, Jasmine, Tranah, Gregory, Evans, Daniel S, Yokoyama, Jennifer S, Yaffe, Kristine. 2016. Gene-based aggregate SNP associations between candidate AD genes and cognitive decline. In Age (Dordrecht, Netherlands), 38, 41. doi:10.1007/s11357-016-9885-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27005436/
8. Chang, Kuei-Ting, Cheng, Ching-Feng, King, Pei-Chih, Liu, Shin-Yi, Wang, Guey-Shin. 2017. CELF1 Mediates Connexin 43 mRNA Degradation in Dilated Cardiomyopathy. In Circulation research, 121, 1140-1152. doi:10.1161/CIRCRESAHA.117.311281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28874395/