Appbp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Appbp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17610

品系全称

C57BL/6JCya-Appbp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66884-Appbp2-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Appbp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17610) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
amyloid beta precursor protein binding protein 2
基因别称
1300003O07Rik,PAT1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025825 | Ensembl: ENSMUST00000018625
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示

发表文献

Nature
2022-07-03
Post-translational control of beige fat biogenesis by PRDM16 stabilization
1
APPBP2,也称为Amyloid Precursor Protein Binding Protein 2,是一种在多种细胞过程中发挥重要作用的蛋白质。它在细胞内与多种蛋白质相互作用,包括Amyloid Precursor Protein(APP)和Androgen Receptor(AR)。APPBP2参与细胞内转运,特别是在早期内吞作用中发挥作用。在细胞表面,APPBP2与APP的关联较弱,但在接近细胞表面的囊泡中,APPBP2与Rab5、Rab4、EEA1和Rabaptin-5共定位,而不与Rab11和Rab7共定位[4]。此外,APPBP2的表达调节了EEA1和Rab5囊泡的数量,以及转铁蛋白受体(TfR)的内吞作用/回收。低水平的APPBP2会随着时间的推移降低转铁蛋白结合的EEA1囊泡的大小[4]。

APPBP2在人类间充质干细胞(hMSC)的衰老过程中也发挥重要作用。研究发现,Cullin2(CUL2)通过其底物受体蛋白APPBP2促进TSPYL2(已知为细胞增殖的负调节因子)的泛素蛋白酶体介导的降解。TSPYL2的降解下调了衰老标记P21waf1/cip1的表达,从而延迟了hMSC的衰老[1]。这表明CRL2-APPBP2介导的TSPYL2降解在对抗hMSC衰老中起着关键作用。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,circBIRC6通过调节miR-217/APPBP2轴发挥作用。circBIRC6在NSCLC组织和细胞中过表达,其敲低抑制了NSCLC细胞的集落形成和转移,并促进了细胞凋亡。circBIRC6作为miR-217的海绵,促进了APPBP2的表达。miR-217的抑制挽救了circBIRC6敲低对NSCLC细胞集落形成、转移和凋亡的影响[2]。

在乳腺癌中,17q23区域是常见的扩增区域,其中包含APPBP2基因。研究表明,APPBP2在乳腺癌细胞系中的表达模式各不相同,但有几个基因在多个细胞系中过度表达,包括RPS6KB1、MUL、APPBP2和TRAP240[3]。此外,在卵巢透明细胞腺癌(OCCA)中,17q21-q24区域的获得与不良预后相关,其中APPBP2是潜在的扩增靶点之一[5]。

在结直肠癌中,APPBP2的表达水平与FOLFOX治疗反应相关。FOLFOX治疗响应者的APPBP2表达水平下调,而FOLFOX治疗非响应者的APPBP2表达水平上调[6]。这表明APPBP2的表达可能有助于预测结直肠癌患者对FOLFOX治疗的敏感性。

综上所述,APPBP2在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞内转运、hMSC衰老、NSCLC和乳腺癌的发病机制以及结直肠癌对FOLFOX治疗的反应。APPBP2的研究有助于深入理解其在细胞生物学和疾病发生中的功能,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Daoyuan, Zhao, Qian, Yang, Kuan, Wang, Si, Liu, Guang-Hui. 2023. CRL2APPBP2-mediated TSPYL2 degradation counteracts human mesenchymal stem cell senescence. In Science China. Life sciences, 67, 460-474. doi:10.1007/s11427-023-2451-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38170390/
2. Ni, Da, Teng, Jiping, Cheng, Youshuang, Zhuang, Bufeng, Yang, Zhiyin. 2022. circBIRC6 contributes to the development of non-small cell lung cancer via regulating microRNA-217/amyloid beta precursor protein binding protein 2 axis. In Chinese medical journal, 135, 714-723. doi:10.1097/CM9.0000000000001940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35191420/
3. Monni, O, Barlund, M, Mousses, S, Bittner, M L, Kallioniemi, A. 2001. Comprehensive copy number and gene expression profiling of the 17q23 amplicon in human breast cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 98, 5711-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11331760/
4. Dilsizoglu Senol, Aysegul, Tagliafierro, Lidia, Gorisse-Hussonnois, Lucie, Darmon, Michèle, Allinquant, Bernadette. 2019. Protein interacting with Amyloid Precursor Protein tail-1 (PAT1) is involved in early endocytosis. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 76, 4995-5009. doi:10.1007/s00018-019-03157-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31139847/
5. Hirasawa, Akira, Saito-Ohara, Fumiko, Inoue, Jun, Inazawa, Johji, Imoto, Issei. . Association of 17q21-q24 gain in ovarian clear cell adenocarcinomas with poor prognosis and identification of PPM1D and APPBP2 as likely amplification targets. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 9, 1995-2004. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12796361/
6. Lu, Wei, Fu, Dongliang, Kong, Xiangxing, Yuan, Ying, Ding, Kefeng. 2020. FOLFOX treatment response prediction in metastatic or recurrent colorectal cancer patients via machine learning algorithms. In Cancer medicine, 9, 1419-1429. doi:10.1002/cam4.2786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31893575/

发表文献

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