Aph1c-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Aph1c-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17609

品系全称

C57BL/6JCya-Aph1cem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-68318-Aph1c-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aph1c-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17609) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aph1 homolog C, gamma secretase subunit
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026674 | Ensembl: ENSMUST00000169282
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915568Homozygous null mice are viable and fertile and do not show any significant aberrations in the brain, kidney, or testis.
Aph1c,也称为anterior pharynx defective-1C,是γ-分泌酶复合物的一个组成部分。γ-分泌酶是一种高分子量蛋白酶复合物,负责多种I型跨膜蛋白的裂解,包括在阿尔茨海默病(AD)中起关键作用的淀粉样β前体蛋白(APP)[1,2]。γ-分泌酶复合物由四个亚基组成,即Presenilin(PS1或PS2)、nicastrin、Aph1(Aph1A或Aph1B)和Pen-2。在人类中,Aph1A和Aph1B由两个不同的基因编码。在啮齿动物中,Aph1B基因的复制产生了第三个基因,即Aph1C。

Aph1c在γ-分泌酶复合物中的作用是确保其正确的组装和功能。在γ-分泌酶复合物中,Aph1亚基与Presenilin亚基相互作用,形成核心结构,而nicastrin和Pen-2亚基则分别参与维持复合物的稳定性和调节其活性[1,2]。γ-分泌酶的活性对于APP的裂解至关重要,APP的裂解产生两种片段,即可溶性的APPα和具有神经毒性的APPβ,后者进一步形成淀粉样β斑块,是AD的主要病理特征[1,2]。

研究表明,Aph1c的表达具有组织特异性。在啮齿动物中,Aph1C mRNA在肾脏和睾丸中高度表达,但在脑或其他组织中表达较少[2]。这表明Aph1C可能在某些特定的生理过程中发挥重要作用,例如肾脏和生殖系统的功能[2]。此外,γ-分泌酶复合物在体内具有高度的分子异质性,不同的γ-分泌酶亚基组合可能导致其具有不同的生物学功能[2]。

在基因敲除小鼠模型中,敲除Aph1A基因导致胚胎死亡,伴有卵黄囊血管生成缺陷、神经管畸形和轻微的体节形成缺陷[1]。而敲除Aph1B或Aph1C基因或同时敲除Aph1B和Aph1C基因的小鼠能够存活至成年,但Aph1BC双基因敲除小鼠的成年大脑中APP的加工处理受到轻微但显著的抑制[1]。这些结果表明,Aph1亚基在γ-分泌酶复合物的组装和功能中发挥重要作用,且不同的Aph1亚基可能具有不同的生理功能[1]。

Aph1c在γ-分泌酶复合物中的作用和其在不同组织中的表达模式,为研究AD的发病机制和开发新的治疗策略提供了重要的线索。例如,针对特定γ-分泌酶亚基组合的治疗方法可能比目前可用的γ-分泌酶活性抑制剂具有更低的毒性[1]。此外,Aph1c在肾脏和睾丸中的高度表达也提示其在这些器官的生理过程中可能发挥重要作用,值得进一步研究。

总之,Aph1c是γ-分泌酶复合物的一个重要组成部分,其在γ-分泌酶复合物的组装和功能中发挥重要作用。Aph1c的表达具有组织特异性,可能在某些特定的生理过程中发挥重要作用。Aph1c的研究为理解γ-分泌酶复合物的功能和开发新的治疗策略提供了重要的线索。

参考文献:
1. Serneels, Lutgarde, Dejaegere, Tim, Craessaerts, Katleen, Hartmann, Dieter, De Strooper, Bart. 2005. Differential contribution of the three Aph1 genes to gamma-secretase activity in vivo. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 102, 1719-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15665098/
2. Hébert, Sébastien S, Serneels, Lutgarde, Dejaegere, Tim, Hartmann, Dieter, De Strooper, Bart. . Coordinated and widespread expression of gamma-secretase in vivo: evidence for size and molecular heterogeneity. In Neurobiology of disease, 17, 260-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15474363/