Angptl4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Angptl4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17608

品系全称

C57BL/6JCya-Angptl4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-57875-Angptl4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Angptl4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17608) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
angiopoietin-like 4
基因别称
Arp4,Bk89,Fiaf,Hfarp,Ng27,Pgar,Pgarg,Pp1158
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020581 | Ensembl: ENSMUST00000002360
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1888999Mice homozygous for disruptions in this gene display decreased levels of triglycerides and cholesterol and a lower increase in body fat after exposure to gut microbiota.
ANGPTL4,也称为Angiopoietin-like 4,是一种在人体内广泛表达的蛋白质,属于ANGPTL(Angiopoietin-like)蛋白家族成员。该蛋白在脂质代谢、血管生成、炎症反应和细胞生长等方面发挥着重要作用。ANGPTL4在多种生理和病理过程中扮演着关键角色,包括动脉粥样硬化、糖尿病、肥胖症、癌症和肾脏疾病等。

ANGPTL4的主要功能之一是调节脂质代谢。它通过抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)的活性,影响三酰甘油(TAG)的代谢,进而调节血脂水平。LPL是一种酶,负责将富含TAG的脂蛋白(如极低密度脂蛋白VLDL和乳糜微粒)中的脂肪酸(FAs)水解,并将它们输送到外周组织。ANGPTL4在多种组织中表达,包括肝脏、脂肪组织和心脏等。在肝脏中,ANGPTL4的表达与肝脏脂肪代谢密切相关。研究发现,肝细胞特异性抑制ANGPTL4的表达可以改善肥胖相关的糖尿病和动脉粥样硬化,降低循环中的TAG和胆固醇水平[2]。此外,ANGPTL4的基因变异E40K被发现可以保护肥胖个体免受血脂异常的影响,降低循环中的TAG水平并提高高密度脂蛋白胆固醇(HDLc)水平[3]。

ANGPTL4还与动脉粥样硬化和糖尿病的发生发展密切相关。研究表明,ANGPTL4的表达与动脉粥样硬化和2型糖尿病(T2D)的风险增加相关[1]。ANGPTL4通过多种机制影响动脉粥样硬化和糖尿病的发生,包括调节血管生成、炎症反应和胰岛素敏感性等。例如,ANGPTL4可以通过抑制LPL的活性,导致血脂异常和动脉粥样硬化的发生。此外,ANGPTL4还可能通过影响胰岛素信号通路,降低胰岛素敏感性,从而增加糖尿病的风险。

除了在脂质代谢和动脉粥样硬化中的作用外,ANGPTL4还与糖尿病心肌病的发生发展密切相关。糖尿病心肌病(DbCM)是一种与糖尿病相关的并发症,表现为心脏结构和功能的异常。研究发现,ANGPTL4在糖尿病心肌病的心肌细胞中显著上调,并通过FAK/SIRT3/ROS信号通路促进心肌细胞的凋亡[4]。此外,ANGPTL4还与卵巢癌的进展有关。研究发现,ANGPTL4在卵巢癌组织中表达上调,并且与患者的生存率呈负相关。ANGPTL4通过激活ERK1/2信号通路,促进卵巢癌细胞的增殖和迁移[5]。

此外,ANGPTL4还与肾脏疾病的发生发展有关。研究发现,ANGPTL4在糖尿病肾病中的足细胞和肾小管细胞中表达上调,并促进肾脏纤维化。ANGPTL4通过影响整合素β1与二肽基肽酶4(DPP4)的结合,调节肾脏炎症反应和细胞转分化,从而导致肾脏纤维化的发生[6]。

最近的研究还发现,ANGPTL4与肝细胞癌(HCC)的发生发展密切相关。研究发现,ANGPTL4在HCC组织中表达上调,并且与HCC的侵袭性和转移性相关。敲低ANGPTL4的表达可以显著抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并促进细胞凋亡[7]。

综上所述,ANGPTL4是一种多功能蛋白,在脂质代谢、血管生成、炎症反应和细胞生长等方面发挥着重要作用。ANGPTL4与多种疾病的发生发展密切相关,包括动脉粥样硬化、糖尿病、肥胖症、癌症和肾脏疾病等。ANGPTL4的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Aryal, Binod, Price, Nathan L, Suarez, Yajaira, Fernández-Hernando, Carlos. 2019. ANGPTL4 in Metabolic and Cardiovascular Disease. In Trends in molecular medicine, 25, 723-734. doi:10.1016/j.molmed.2019.05.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31235370/
2. Singh, Abhishek K, Chaube, Balkrishna, Zhang, Xinbo, Suárez, Yajaira, Fernandez-Hernando, Carlos. 2021. Hepatocyte-specific suppression of ANGPTL4 improves obesity-associated diabetes and mitigates atherosclerosis in mice. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI140989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34255741/
3. Bailetti, D, Bertoccini, L, Mancina, R M, Romeo, S, Baroni, M G. 2018. ANGPTL4 gene E40K variation protects against obesity-associated dyslipidemia in participants with obesity. In Obesity science & practice, 5, 83-90. doi:10.1002/osp4.311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30820332/
4. Dai, Lei, Xie, Yang, Zhang, Wenjun, Zeng, Hesong, Wang, Hongjie. 2021. Weighted Gene Co-Expression Network Analysis Identifies ANGPTL4 as a Key Regulator in Diabetic Cardiomyopathy via FAK/SIRT3/ROS Pathway in Cardiomyocyte. In Frontiers in endocrinology, 12, 705154. doi:10.3389/fendo.2021.705154. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34616362/
5. Xu, Jiaqi, Wu, Fei, Zhu, Yue, Xi, Xiaoxue, Hou, Shunyu. 2024. ANGPTL4 regulates ovarian cancer progression by activating the ERK1/2 pathway. In Cancer cell international, 24, 54. doi:10.1186/s12935-024-03246-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38311733/
6. Srivastava, Swayam Prakash, Zhou, Han, Shenoi, Rachel, Shulman, Gerald I, Goodwin, Julie E. 2024. Renal Angptl4 is a key fibrogenic molecule in progressive diabetic kidney disease. In Science advances, 10, eadn6068. doi:10.1126/sciadv.adn6068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39630889/
7. Bai, Yun, Cui, Guanghua, Sun, Xiaoke, Guo, Jialu, Yang, Yu. . Effect of Deletion of ANGPTL4 Gene on Viability, Migration and Invasion Ability and Apoptosis of Hepatocellular Carcinoma Cells. In Discovery medicine, 36, 173-181. doi:10.24976/Discov.Med.202436180.16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38273757/