Akt1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Akt1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17606

品系全称

C57BL/6NCya-Akt1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-11651-Akt1-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Akt1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17606) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
AMPK信号通路
ErbB信号通路
JAK-STAT信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thymoma viral proto-oncogene 1
基因别称
Akt,LTR-akt,PKB,PKB/Akt,PKBalpha,Rac
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009652 | Ensembl: ENSMUST00000001780
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87986Mutant homozygotes are smaller than sibs due to retarded prenatal and postnatal growth and exhibit increased apoptosis and decreased lifespan with genotoxic stress. Mice are fertile, but males have attenuated spermatogenesis and abnormal testes.
AKT1,也称为蛋白激酶B(PKB),是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,在细胞增殖、存活和代谢中发挥着重要作用。AKT1通过PI3K/AKT信号通路被激活,该通路在多种癌症中异常激活,促进肿瘤的生长和进展。AKT1的激活可以通过多种机制实现,包括基因突变、扩增和表观遗传修饰等。

AKT1在多种癌症中发挥着重要作用。例如,在非NF2型脑膜瘤中,AKT1的突变(如E17K)被发现与TRAF7和KLF4的突变共同存在,表明AKT1的激活可能在这些肿瘤的发生发展中发挥重要作用[1]。在黑色素瘤中,AKT1的高表达与细胞凋亡的抵抗和治疗适应相关,可能通过雌激素信号通路和RAP1信号通路来调节黑色素瘤细胞的增殖和凋亡[3]。在乳腺癌中,AKT1的过表达和过度激活是常见的细胞事件,导致乳腺癌的进展。AKT1的转录组学分析表明,AKT1的表达水平与一组差异表达基因的水平相关,这些基因可能参与调节乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭[5]。此外,AKT1的启动子区域在乳腺癌中存在低甲基化现象,这可能与AKT1的过表达相关[7]。

AKT1的激活还可以通过与其他蛋白质的相互作用来实现。例如,在成纤维细胞中,AKT1通过表观遗传修饰来调节后部Hoxc基因的表达,这涉及到组蛋白甲基化和乙酰化的改变[2]。在肝细胞癌中,肝细胞的微环境通过表观遗传重塑来决定细胞命运,其中Tbx3和Prdm5是主要的表观遗传调节因子[4]。

AKT1的激活还可以通过抑制其他蛋白质来实现。例如,TSC2是AKT的底物之一,AKT通过磷酸化TSC2来抑制其功能,从而激活mTOR信号通路,促进细胞生长和肿瘤的发生[6]。

综上所述,AKT1在多种癌症中发挥着重要作用,其激活可以通过多种机制实现,包括基因突变、扩增和表观遗传修饰等。AKT1的激活可以促进肿瘤的生长和进展,而AKT1的抑制则可能成为治疗癌症的新策略。进一步研究AKT1的激活机制和功能,有助于深入理解癌症的发生发展机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Clark, Victoria E, Erson-Omay, E Zeynep, Serin, Akdes, Yasuno, Katsuhito, Günel, Murat. 2013. Genomic analysis of non-NF2 meningiomas reveals mutations in TRAF7, KLF4, AKT1, and SMO. In Science (New York, N.Y.), 339, 1077-80. doi:10.1126/science.1233009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23348505/
2. Kong, Kyoung-Ah, Lee, Ji-Yeon, Oh, Ji Hoon, Lee, Youra, Kim, Myoung Hee. 2014. Akt1 mediates the posterior Hoxc gene expression through epigenetic modifications in mouse embryonic fibroblasts. In Biochimica et biophysica acta, 1839, 793-9. doi:10.1016/j.bbagrm.2014.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24955524/
3. Zhao, Jingjing, Zeng, Xue, Song, Ping, Wu, Xiaohong, Shi, Hongbo. 2016. AKT1 as the PageRank hub gene is associated with melanoma and its functional annotation is highly related to the estrogen signaling pathway that may regulate the growth of melanoma. In Oncology reports, 36, 2087-93. doi:10.3892/or.2016.5048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27573172/
4. Seehawer, Marco, Heinzmann, Florian, D'Artista, Luana, Bischof, Oliver, Zender, Lars. 2018. Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer. In Nature, 562, 69-75. doi:10.1038/s41586-018-0519-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30209397/
5. George, Bijesh, Gui, Bin, Raguraman, Rajeswari, Pillai, Madhavan Radhakrishna, Kumar, Rakesh. 2022. AKT1 Transcriptomic Landscape in Breast Cancer Cells. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11152290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35892586/
6. Inoki, Ken, Li, Yong, Zhu, Tianquan, Wu, Jun, Guan, Kun-Liang. . TSC2 is phosphorylated and inhibited by Akt and suppresses mTOR signalling. In Nature cell biology, 4, 648-57. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12172553/
7. Heng, Jianfu, Guo, Xinwu, Wu, Wenhan, Tang, Lili, Wang, Jun. 2017. Integrated analysis of promoter mutation, methylation and expression of AKT1 gene in Chinese breast cancer patients. In PloS one, 12, e0174022. doi:10.1371/journal.pone.0174022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28301567/