Acvrl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Acvrl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17602

品系全称

C57BL/6JCya-Acvrl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11482-Acvrl1-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Acvrl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17602) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
activin A receptor, type II-like 1
基因别称
Acvrlk1,Alk1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009612 | Ensembl: ENSMUST00000000542
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~9
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338946Mice homozygous for targeted mutations that inactivate the gene die at midgestation with severe vascular abnormalities, including fusion of major arteries and veins. Mice heterozygous for one targeted mutation provide a suitable model for hereditary hemorrhagic telangiectasia type 2.
Acvrl1,也称为Activin receptor-like kinase 1(ALK1),是一种重要的信号受体,属于转化生长因子β(TGF-β)超家族成员。TGF-β信号通路在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化、迁移和凋亡等。Acvrl1在血管发生、血管生成和淋巴管生成中起着关键作用。Acvrl1的表达受到血流和配体依赖性Alk1活性的调节。研究发现,Acvrl1在动脉内皮细胞中主要表达,并且其表达需要血流的存在。在缺乏血流的情况下,Bmp10或Bmp9的注射可以恢复acvrl1的表达,这表明配体依赖性Alk1活性在维持或增强acvrl1表达中发挥作用[4]。

Acvrl1的突变与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,Acvrl1基因突变是遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)的主要致病因素之一。HHT是一种罕见的血管发育障碍,表现为鼻出血、毛细血管扩张和动静脉畸形等。研究发现,Acvrl1基因突变导致ALK1受体功能障碍,进而影响TGF-β信号通路,导致血管发育异常[2]。此外,Acvrl1基因突变还与静脉窦脑动脉瘤的发生有关[5]。

Acvrl1的突变还与肺动脉高压(PAH)的发生和发展密切相关。PAH是一种慢性进行性疾病,导致右心衰竭和死亡。研究发现,Acvrl1基因突变导致ALK1受体功能障碍,进而影响TGF-β信号通路,导致肺动脉平滑肌细胞增殖和血管重塑,最终导致PAH的发生[6]。

除了与HHT和PAH相关,Acvrl1还与其他疾病的发生和发展密切相关。例如,研究发现,Acvrl1基因多态性与中国汉族人群中的原发性高血压(EH)风险相关[1]。此外,Acvrl1在结直肠癌中发挥重要作用。研究发现,Acvrl1通过促进USP15介导的GPX2稳定化,从而促进对多靶点酪氨酸激酶抑制剂(mTKIs)的耐药性[3]。

综上所述,Acvrl1是一种重要的信号受体,在血管发生、血管生成和淋巴管生成中起着关键作用。Acvrl1的突变与多种疾病的发生和发展密切相关,包括HHT、PAH、EH和结直肠癌等。进一步研究Acvrl1的功能和机制,有助于深入理解血管发育和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Yunpeng, Ye, Chenxi, Chen, Jingwen, Wang, Hao, Wang, Shen. 2019. Association of the gene polymorphisms of BMPR2, ACVRL1, SMAD9 and their interactions with the risk of essential hypertension in the Chinese Han population. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20181217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30617053/
2. Errasti Díaz, Suriel, Peñalva, Mercedes, Recio-Poveda, Lucía, Albiñana, Virginia, Cuesta, Angel M. 2022. A Novel Splicing Mutation in the ACVRL1/ALK1 Gene as a Cause of HHT2. In Journal of clinical medicine, 11, . doi:10.3390/jcm11113053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35683441/
3. Lu, Xiaolin, Liu, Ruiqi, Liao, Yuanyu, Liu, Chao, Zhang, Yanqiao. 2023. ACVRL1 drives resistance to multitarget tyrosine kinase inhibitors in colorectal cancer by promoting USP15-mediated GPX2 stabilization. In BMC medicine, 21, 366. doi:10.1186/s12916-023-03066-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37743483/
4. Anzell, Anthony R, Kunz, Amy B, Donovan, James P, Young, Sarah, Roman, Beth L. 2024. Blood flow regulates acvrl1 transcription via ligand-dependent Alk1 activity. In Angiogenesis, 27, 501-522. doi:10.1007/s10456-024-09924-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38727966/
5. Chida, Ayako, Shintani, Masaki, Wakamatsu, Hajime, Nonoyama, Shigeaki, Nakanishi, Toshio. . ACVRL1 gene variant in a patient with vein of Galen aneurysmal malformation. In Journal of pediatric genetics, 2, 181-9. doi:10.3233/PGE-13067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27625857/
6. Zhang, Xinyu, Zhang, Chen, Li, Qiangqiang, Zhang, Hongsheng, Gu, Hong. 2021. Clinical characteristics and prognosis analysis of idiopathic and hereditary pulmonary hypertension patients with ACVRL1 gene mutations. In Pulmonary circulation, 11, 20458940211044577. doi:10.1177/20458940211044577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34966542/