Gas6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gas6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17601

品系全称

C57BL/6NCya-Gas6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-14456-Gas6-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gas6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17601) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth arrest specific 6
基因别称
Gas-6
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019521 | Ensembl: ENSMUST00000033828
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95660Homozygous null mice are protected against arterial and venous thrombosis, and though platelet aggregation is impaired, spontaneous or excess trauma-induced bleeding is not observed.
基因Gas6,也称为生长抑制特异性基因6,是一种维生素K依赖性分泌蛋白,属于血浆维生素K依赖蛋白家族。它与天然抗凝蛋白S具有高度的结构同源性,但与S不同,Gas6在凝血级联反应中并没有明确的角色。Gas6主要通过其维生素K依赖的GLA(γ-羧基谷氨酸)模块与含有磷脂酰丝氨酸的膜相互作用,并通过其羧基末端的LamG结构域与TAM家族的受体酪氨酸激酶(Tyro3、Axl和MerTK)相互作用[1,6]。这些受体在炎症、止血和癌症中发挥着重要作用,因此Gas6在多种生物学过程中扮演着关键角色。

Gas6与多种病理生理过程有关,包括炎症、止血、癌症和血栓形成。研究表明,Gas6在血管稳态中发挥着重要作用,参与细胞增殖、凋亡、吞噬作用、白细胞迁移、血小板聚集和活化等多种过程。此外,Gas6还与动脉粥样硬化、癌症和血栓形成等疾病的发生发展密切相关[1,6]。

Gas6在心血管系统中也发挥着重要作用。研究表明,Gas6通过其受体Axl与心肌细胞相互作用,促进细胞增殖,抑制炎症和凋亡。在心肌缺血再灌注损伤中,Gas6的表达水平下调,导致心肌功能障碍。通过腺相关病毒9(AAV9)介导的Gas6过表达可以显著改善心肌缺血再灌注损伤引起的心肌功能障碍,并减轻线粒体损伤、内质网应激、氧化应激和细胞凋亡。此外,Gas6还可以通过激活下游的SIRT1蛋白,进一步发挥心脏保护作用[3]。

Gas6在癌症中也发挥着重要作用。研究表明,Gas6/AXL信号通路与肿瘤细胞生长、转移、侵袭、上皮-间质转化(EMT)、血管生成、药物抵抗、免疫调节和干细胞维持密切相关。Gas6/AXL信号通路可以通过多种机制促进肿瘤的发生发展,例如促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进肿瘤细胞侵袭和转移、促进血管生成等。此外,Gas6/AXL信号通路还与肿瘤细胞的免疫逃逸密切相关,可以通过抑制免疫细胞的功能,帮助肿瘤细胞逃避机体的免疫监视[2,5]。

Gas6在血栓形成中也发挥着重要作用。研究表明,Gas6可以增强血小板聚集,促进血栓的形成。Gas6缺陷小鼠可以抵抗由胶原蛋白-肾上腺素和静止诱导的血栓形成,这表明Gas6在血栓形成中发挥着重要作用。此外,Gas6还可以通过其受体Axl和MerTK,与αIIbβ3整合素相互作用,进一步促进血小板聚集和血栓形成[4]。

综上所述,Gas6是一种重要的维生素K依赖性分泌蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Gas6与炎症、止血、癌症和血栓形成等疾病的发生发展密切相关。因此,Gas6可能成为治疗这些疾病的新靶点。

参考文献:
1. Laurance, Sandrine, Lemarié, Catherine A, Blostein, Mark D. 2012. Growth arrest-specific gene 6 (gas6) and vascular hemostasis. In Advances in nutrition (Bethesda, Md.), 3, 196-203. doi:10.3945/an.111.001826. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22516727/
2. Zhu, Chenjing, Wei, Yuquan, Wei, Xiawei. 2019. AXL receptor tyrosine kinase as a promising anti-cancer approach: functions, molecular mechanisms and clinical applications. In Molecular cancer, 18, 153. doi:10.1186/s12943-019-1090-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31684958/
3. Lu, Chenxi, Song, Yanbin, Wu, Xiaopeng, Ren, Jun, Yang, Yang. 2024. Pleiotropic role of GAS6 in cardioprotection against ischemia-reperfusion injury. In Journal of advanced research, , . doi:10.1016/j.jare.2024.04.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38653371/
4. Saller, François, Burnier, Laurent, Schapira, Marc, Angelillo-Scherrer, Anne. 2006. Role of the growth arrest-specific gene 6 (gas6) product in thrombus stabilization. In Blood cells, molecules & diseases, 36, 373-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16564713/
5. Du, Wenwen, Zhu, Jianjie, Zeng, Yuanyuan, Liu, Zeyi, Huang, Jian-An. 2020. KPNB1-mediated nuclear translocation of PD-L1 promotes non-small cell lung cancer cell proliferation via the Gas6/MerTK signaling pathway. In Cell death and differentiation, 28, 1284-1300. doi:10.1038/s41418-020-00651-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33139930/
6. Fernández-Fernández, Laura, Bellido-Martín, Lola, García de Frutos, Pablo. . Growth arrest-specific gene 6 (GAS6). An outline of its role in haemostasis and inflammation. In Thrombosis and haemostasis, 100, 604-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18841281/