Ufl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ufl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17599

品系全称

C57BL/6JCya-Ufl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67490-Ufl1-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ufl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17599) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UFM1 specific ligase 1
基因别称
1810074P20Rik,Kiaa0776,Maxer,Rcad,mKIAA0776
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026194 | Ensembl: ENSMUST00000102994
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914740Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality during organogensis, anemia and decreased erythroid progenitor cell number.
UFL1(Ubiquitin-fold modifier 1 ligase 1)是一种重要的E3泛素连接酶,主要位于内质网(ER)上,参与蛋白质的ufmylation修饰过程。UFL1与另一个蛋白质UFBP1形成复合物,共同催化UFM1(Ubiquitin-fold modifier 1)与蛋白质的结合,从而调节蛋白质的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。UFL1在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

UFL1在血管疾病中发挥重要作用。研究发现,UFL1与多种血管疾病相关,包括冠状动脉疾病、心肌梗死和高血压。UFL1在平滑肌细胞中表达丰富,并通过调节平滑肌细胞收缩功能参与血管重塑过程。UFL1过表达可以促进血管钙化和细胞外基质组织的紊乱,从而增加血管疾病的风险[1]。

UFL1在乳腺上皮细胞中发挥重要作用。研究发现,UFL1通过调节mTOR信号通路,影响乳腺上皮细胞中乳蛋白和脂肪的合成。UFL1的耗竭可以显著降低乳蛋白和脂肪合成相关基因的表达和mTOR的磷酸化水平,而过表达UFL1则可以增强mTOR的活化和乳蛋白和脂肪合成相关基因的表达[2]。

UFL1参与蛋白质的ufmylation修饰过程。研究发现,UFL1需要UFBP1和CDK5RAP3的辅助才能形成活性E3连接酶复合物,催化UFM1与蛋白质的结合。UFL1/UFBP1复合物通过氨基裂解反应激活UFM1结合的E2酶UFC1,从而实现蛋白质的ufmylation修饰[3]。

UFL1在肝癌中发挥重要作用。研究发现,LRP1的缺失可以促进UFL1与OGA的结合,加速OGA的降解,导致NF-κB的O-GlcNAcylation水平升高,从而抑制细胞凋亡基因的表达,促进肝癌细胞的增殖和转移[4]。

UFL1在颅内动脉瘤中发挥重要作用。研究发现,UFL1的蛋白水平与颅内动脉瘤的发生相关。UFL1在脑内皮细胞、成纤维细胞和血管平滑肌细胞中表达丰富,可能参与调节细胞周期和动脉瘤的发生[5]。

UFL1参与ER-phagy的调节。研究发现,UFL1通过ufmylation修饰CYB5R3,使其失活并降解,从而促进ER-phagy的发生。UFL1的缺失可以导致ER-phagy的障碍,影响脑发育[6]。

UFL1参与rDNA损伤应答的调节。研究发现,UFL1和DDRGIK1在rDNA损伤后定位于核仁帽,UFL1的缺失可以抑制ATM的活化和rDNA的转录沉默,从而影响rDNA损伤的修复[7]。

UFL1参与皮肤色素沉着的调节。研究发现,UFL1的缺失可以导致皮肤色素沉着,这是因为UFL1可以通过ufmylation修饰ET-1,调节ET-1的稳定性和表达,进而影响黑色素生物合成相关基因的表达[8]。

UFL1参与ER应激反应的调节。研究发现,UFL1在牛乳腺上皮细胞中表达丰富,并且可以抑制tunicamycin诱导的ER应激和自噬的发生[9]。

UFL1在偏头痛中发挥重要作用。研究发现,UFL1在脑内皮细胞、神经元和胶质细胞中表达丰富,并且可以调节偏头痛的发生风险[10]。

综上所述,UFL1是一种重要的E3泛素连接酶,参与蛋白质的ufmylation修饰过程,调节蛋白质的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。UFL1在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括血管疾病、乳腺发育、肝癌、颅内动脉瘤、ER-phagy、rDNA损伤应答、皮肤色素沉着、ER应激反应和偏头痛等。UFL1的研究有助于深入理解蛋白质修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wong, Doris, Auguste, Gaëlle, Lino Cardenas, Christian L, Malhotra, Rajeev, Miller, Clint L. 2023. FHL5 Controls Vascular Disease-Associated Gene Programs in Smooth Muscle Cells. In Circulation research, 132, 1144-1161. doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.321692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37017084/
2. Li, Chengmin, Li, Lian, Ali, Ilyas, Wang, Xinling, Wang, Genlin. 2021. UFL1 regulates milk protein and fat synthesis-related gene expression of bovine mammary epithelial cells probably via the mTOR signaling pathway. In In vitro cellular & developmental biology. Animal, 57, 550-559. doi:10.1007/s11626-021-00587-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34081293/
3. Peter, Joshua J, Magnussen, Helge M, DaRosa, Paul A, Kopito, Ron R, Kulathu, Yogesh. 2022. A non-canonical scaffold-type E3 ligase complex mediates protein UFMylation. In The EMBO journal, 41, e111015. doi:10.15252/embj.2022111015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36121123/
4. Guo, Xingxian, Yang, Fan, Liu, Tianyi, Herz, Joachim, Ding, Yinyuan. 2024. Loss of LRP1 Promotes Hepatocellular Carcinoma Progression via UFL1-Mediated Activation of NF-κB Signaling. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2401672. doi:10.1002/advs.202401672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39405202/
5. Wu, Congyan, Liu, Hanchen, Zuo, Qiao, Zhao, Rui, Liu, Jianmin. . Identifying novel risk genes in intracranial aneurysm by integrating human proteomes and genetics. In Brain : a journal of neurology, 147, 2817-2825. doi:10.1093/brain/awae111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39084678/
6. Ishimura, Ryosuke, El-Gowily, Afnan H, Noshiro, Daisuke, Noda, Nobuo N, Komatsu, Masaaki. 2022. The UFM1 system regulates ER-phagy through the ufmylation of CYB5R3. In Nature communications, 13, 7857. doi:10.1038/s41467-022-35501-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36543799/
7. Panichnantakul, Pudchalaluck, Aguilar, Lisbeth C, Daynard, Evan, Vogel, Jackie, Oeffinger, Marlene. 2024. Protein UFMylation regulates early events during ribosomal DNA-damage response. In Cell reports, 43, 114738. doi:10.1016/j.celrep.2024.114738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39277864/
8. Wang, Ke, Xu, Hu-Ning, Wang, Yi-Wen, Cong, Yu-Sheng, Wang, Miao. 2022. Ufl1 deficiency causes skin pigmentation by up-regulation of Endothelin-1. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 961675. doi:10.3389/fcell.2022.961675. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36120581/
9. Kuang, Meiqian, Li, Lian, Li, Chengmin, Wang, Genlin. 2019. Protective effects of UFL1 against endoplasmic reticulum stress-induced autophagy in bovine mammary epithelial cells. In Cell stress & chaperones, 24, 1115-1125. doi:10.1007/s12192-019-01033-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31721015/
10. Li, Shuang-Jie, Shi, Jing-Jing, Mao, Cheng-Yuan, Wang, Yong-Gang, Shi, Chang-He. 2023. Identifying causal genes for migraine by integrating the proteome and transcriptome. In The journal of headache and pain, 24, 111. doi:10.1186/s10194-023-01649-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37592229/