Ugt8a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ugt8a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17598

品系全称

C57BL/6JCya-Ugt8aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22239-Ugt8a-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ugt8a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17598) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UDP galactosyltransferase 8A
基因别称
Cgt,Ugt8,mCerGT
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011674.5 | Ensembl: ENSMUST00000057944
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1322 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109522Mutants fail to make galactolipid galactocerebroside and its sulfated derivative that are normal myelin constituents. Mutants have tremors, ataxia, progressive hindlimb paralysis and vacuole formation in ventral spinal cord due to abnormal myelin sheath.
Ugt8a,即尿苷二磷酸半乳糖基转移酶8A,是一种重要的糖基转移酶,参与糖脂的合成过程。糖脂是一类含有糖基和脂质结构的生物分子,在细胞膜的结构和功能中起着重要作用。Ugt8a通过催化尿苷二磷酸半乳糖(UDP-galactose)将半乳糖残基转移到脂质分子上,从而合成多种糖脂,如神经酰胺、鞘糖脂等。这些糖脂在神经系统中尤其丰富,参与细胞识别、信号传导和神经发育等过程。

Ugt8a的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在Sandhoff病(SD)这种神经退行性疾病中,Ugt8a的表达水平在疾病的不同阶段有所变化。研究显示,SD小鼠的脑组织中,Ugt8a的表达在5周龄、10周龄和16周龄时显著升高,表明Ugt8a可能与SD的发病机制有关[1]。此外,Ugt8a还与炎症性肠病的发生有关。在Helicobacter bilis感染的小鼠中,Ugt8a的表达水平升高,提示Ugt8a可能与肠道炎症的病理过程有关[2]。

在非人类灵长类动物中,Ugt8a的分子特征与人类相似。研究发现, cynomolgus猕猴的Ugt8a基因序列与人类高度同源,且在肝脏、肾脏和睾丸等组织中均有表达,表明Ugt8a在非人类灵长类动物中的功能和表达模式与人类相似[3]。

Ugt8a还与药物代谢有关。研究表明,Ugt8a能够代谢某些药物和内源性物质,如吗啡。在吗啡成瘾模型中,Ugt8a的表达水平升高,提示Ugt8a可能与吗啡的代谢和成瘾机制有关[4]。

在神经系统中,Ugt8a的活性与糖鞘脂的生物合成密切相关。糖鞘脂是一类重要的神经鞘脂,参与神经传导和神经保护。研究发现,在神经性疼痛模型中,Ugt8a的表达水平升高,提示Ugt8a可能与神经性疼痛的发生和发展有关[5]。

在乳腺癌中,Ugt8a的表达水平升高,提示Ugt8a可能与乳腺癌的发生和发展有关。研究显示,Ugt8a的表达水平与乳腺癌相关纤维母细胞的浸润呈正相关,与CD4+ Th1 T细胞的浸润呈负相关,表明Ugt8a可能参与乳腺癌的免疫微环境调节[6]。

在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中,Ugt8a的表达水平升高,提示Ugt8a可能与NAFLD的发生和发展有关。研究发现,Ugt8a的表达水平与NAFLD的严重程度呈正相关,表明Ugt8a可能参与NAFLD的病理过程[7]。

在多发性硬化症(MS)的动物模型中,Ugt8a的表达水平降低,提示Ugt8a可能与MS的发生和发展有关。研究发现,Ugt8a的表达水平与MS的严重程度呈负相关,表明Ugt8a可能参与MS的炎症反应和脱髓鞘过程[8]。

在肌萎缩侧索硬化症(ALS)的动物模型中,Ugt8a的表达水平降低,提示Ugt8a可能与ALS的发生和发展有关。研究发现,Ugt8a的表达水平与ALS的严重程度呈负相关,表明Ugt8a可能参与ALS的糖鞘脂代谢和神经元损伤过程[9]。

综上所述,Ugt8a是一种重要的糖基转移酶,参与糖脂的合成过程,其表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关。Ugt8a在神经系统中尤其重要,参与神经鞘脂的生物合成和神经保护。Ugt8a的研究有助于深入理解糖脂代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Singh, Kshitiz, Quinville, Brianna M, Mitchell, Melissa, Chen, Zhilin, Walia, Jagdeep S. 2022. Gene Expression Profile in the Sandhoff Mouse Brain with Progression of Age. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13112020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36360256/
2. Liu, Zhiping, Henderson, Abigail L, Nettleton, Dan, Jergens, Albert E, Wannemuehler, Michael J. 2009. Mucosal gene expression profiles following the colonization of immunocompetent defined-flora C3H mice with Helicobacter bilis: a prelude to typhlocolitis. In Microbes and infection, 11, 374-83. doi:10.1016/j.micinf.2008.12.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19397886/
3. Uno, Yasuhiro, Yamazaki, Hiroshi. 2020. Molecular characterization of UDP-glucuronosyltransferases 3A and 8A in cynomolgus macaques. In Drug metabolism and pharmacokinetics, 35, 397-400. doi:10.1016/j.dmpk.2020.05.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32646660/
4. Jiang, Yage, Wei, Donglei, Xie, Yubo. 2023. Functional modular networks identify the pivotal genes associated with morphine addiction and potential drug therapies. In BMC anesthesiology, 23, 151. doi:10.1186/s12871-023-02111-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37138216/
5. Morita, Motoki, Watanabe, Shun, Oyama, Misa, Iwai, Takashi, Tanabe, Mitsuo. 2020. Glycosphingolipid Biosynthesis Pathway in the Spinal Cord and Dorsal Root Ganglia During Inflammatory Pain: Early and Late Changes in Expression Patterns of Glycosyltransferase Genes. In Neuroscience, 428, 217-227. doi:10.1016/j.neuroscience.2019.12.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31917338/
6. Qian, Da, Qiu, Jie, Xu, Yadan, Meng, Xuli, Tang, Hongchao. 2024. Whole transcriptome sequencing indicated the Anti-tumor immunity of NLRP3 in breast cancer. In Genomics, 116, 110930. doi:10.1016/j.ygeno.2024.110930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39214479/
7. Zhang, Boyu, Han, Cairong, Zhang, Zhongrui, Gong, Puyang, Gu, Jian. 2024. Integrated lipidomic and transcriptomics to explore the effects of ethyl acetate extract of Herpetospermum pedunculosum on nonalcoholic fatty liver disease in mice. In Journal of ethnopharmacology, 337, 118894. doi:10.1016/j.jep.2024.118894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39369916/
8. Rahmat-Zaie, Roya, Amini, Javad, Haddadi, Mohammad, Sanadgol, Nima, Zendedel, Adib. 2023. TNF-α/STAT1/CXCL10 mutual inflammatory axis that contributes to the pathogenesis of experimental models of multiple sclerosis: A promising signaling pathway for targeted therapies. In Cytokine, 168, 156235. doi:10.1016/j.cyto.2023.156235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37267677/
9. Henriques, Alexandre, Croixmarie, Vincent, Bouscary, Alexandra, Spedding, Michael, Loeffler, Jean-Philippe. 2018. Sphingolipid Metabolism Is Dysregulated at Transcriptomic and Metabolic Levels in the Spinal Cord of an Animal Model of Amyotrophic Lateral Sclerosis. In Frontiers in molecular neuroscience, 10, 433. doi:10.3389/fnmol.2017.00433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29354030/