Tkt-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tkt-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17574

品系全称

C57BL/6JCya-Tktem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21881-Tkt-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tkt-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17574) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transketolase
基因别称
p68
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009388 | Ensembl: ENSMUST00000022529
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105992Homozygotes for a targeted null mutation die at or before the morula stage. Heterozygotes show reduced growth, decreased fat accumulation, microphthalmia, and reduced female fertility.
基因Tkt,全称为Transketolase,是一种重要的酶,参与非氧化型戊糖磷酸途径(PPP)。PPP在细胞代谢中起着关键作用,负责将糖酵解产生的中间产物转化为核苷酸和其他生物分子所需的五碳糖。Tkt是PPP中不可或缺的酶,负责将五碳糖中间产物转移至核苷酸合成途径,从而维持细胞的正常功能。

Tkt在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括免疫调节、癌症发生和进展、肠道功能等。在免疫调节方面,Tkt通过调节调节性T细胞(Treg)的功能来维持免疫稳态和预防自身免疫性疾病。研究表明,Tkt缺失的Treg细胞表现出抑制功能的缺陷,导致严重的自身免疫性疾病。Tkt缺失导致糖酵解减少和氧化应激增加,进而触发脂肪酸和氨基酸的过度分解,导致氧化磷酸化和线粒体功能的损害。此外,还原型TCA循环活性降低导致α-KG水平降低,进而导致DNA高甲基化,限制了Tkt缺失的Treg细胞的功能性基因表达和抑制活性[1]。

在癌症发生和进展方面,Tkt也发挥着重要作用。研究表明,Tkt和其类似基因TKTL1和TKTL2在多种癌症中表达上调,并参与调节癌症细胞增殖、转移、侵袭、上皮-间质转化、化疗耐药性和患者生存和预后。Tkt的表达水平在多种肿瘤中下调,包括结直肠癌、食管鳞状细胞癌、胃癌和头颈部鳞状细胞癌。Tkt的表达下调与患者的预后不良相关,并且Tkt的抑制可能成为癌症治疗的一个有希望的靶点[2,3,4,6]。

在肠道功能方面,Tkt对于维持肠道完整性、屏障功能和ATP产生至关重要。Tkt缺失导致肠道上皮细胞(IEC)的PPP代谢产物积累和糖酵解代谢产物减少,进而导致ATP产生减少,引起细胞凋亡和肠道屏障功能缺陷。因此,Tkt可能成为治疗肠道疾病的一个潜在靶点[4]。

此外,Tkt还与DNA损伤修复相关。研究发现,SIRT5通过去丙酰化依赖性方式激活Tkt,从而保护结直肠癌免受DNA损伤。SIRT5敲低导致核糖-5-磷酸的产生受损,进而导致持续的不可修复的DNA损伤和细胞凋亡增加。这些SIRT5敲低诱导的效应可以通过核苷酸补充来逆转。Tkt是SIRT5诱导的结直肠癌恶性表型的关键酶,并且在体内和体外都发挥着重要作用[5]。

综上所述,Tkt是一种重要的酶,参与非氧化型戊糖磷酸途径,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括免疫调节、癌症发生和进展、肠道功能和DNA损伤修复。Tkt的异常表达和功能改变与多种疾病的发生和发展相关,因此Tkt可能成为疾病治疗和预防的一个有希望的靶点。

参考文献:
1. Liu, Qi, Zhu, Fangming, Liu, Xinnan, Li, Bin, Tong, Xuemei. 2022. Non-oxidative pentose phosphate pathway controls regulatory T cell function by integrating metabolism and epigenetics. In Nature metabolism, 4, 559-574. doi:10.1038/s42255-022-00575-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35606596/
2. Hao, Shiming, Meng, Qingfei, Sun, Huihui, Xu, Zhixiang, Wang, Yishu. 2022. The role of transketolase in human cancer progression and therapy. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 154, 113607. doi:10.1016/j.biopha.2022.113607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36030587/
3. Tang, Ya-Chu, Hsiao, Jenn-Ren, Jiang, Shih-Sheng, Chuang, Yung-Jen, Kuo, Ching-Chuan. 2021. c-MYC-directed NRF2 drives malignant progression of head and neck cancer via glucose-6-phosphate dehydrogenase and transketolase activation. In Theranostics, 11, 5232-5247. doi:10.7150/thno.53417. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33859744/
4. Tian, Na, Hu, Lei, Lu, Ying, Xu, Tianle, Tong, Xuemei. 2021. TKT maintains intestinal ATP production and inhibits apoptosis-induced colitis. In Cell death & disease, 12, 853. doi:10.1038/s41419-021-04142-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34535624/
5. Wang, Hao-Lian, Chen, Yan, Wang, Yun-Qian, Chen, Ying-Xuan, Fang, Jing-Yuan. 2022. Sirtuin5 protects colorectal cancer from DNA damage by keeping nucleotide availability. In Nature communications, 13, 6121. doi:10.1038/s41467-022-33903-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36253417/
6. Liu, Meng-Jie, Zhao, Yuan, Li, Qiu-Tong, Jian, Yong-Ping, Xu, Zhi-Xiang. 2024. HMGA1 promotes the progression of esophageal squamous cell carcinoma by elevating TKT-mediated upregulation of pentose phosphate pathway. In Cell death & disease, 15, 541. doi:10.1038/s41419-024-06933-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39080260/