Cx3cl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cx3cl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17564

品系全称

C57BL/6JCya-Cx3cl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20312-Cx3cl1-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cx3cl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17564) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-X3-C motif chemokine ligand 1
基因别称
ABCD-3,CX3C,Cxc3,D8Bwg0439e,FK,Scyd1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009142 | Ensembl: ENSMUST00000034230
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1097153Mice homozygous for a knock-out allele show a specific reduction in Gr1(low) monocyte levels, and increased neuronal cell loss in a neurotoxin (MPTP)-induced model of Parkinson disease. Mice homozygous for a different knock-out allele are less susceptible to cerebral ischemia-reperfusion injury.
CX3CL1,也称为Fractalkine,是一种具有独特结构的趋化因子,其结构中包含一个趋化因子结构域和一个黏附分子结构域。CX3CL1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫调节、神经发育和神经退行性疾病。CX3CL1主要由神经元表达,其受体CX3CR1则主要在微胶质细胞上表达。CX3CL1与CX3CR1的结合对于神经元和微胶质细胞之间的通讯至关重要,影响微胶质细胞的成熟和功能,参与调节炎症、突触连接、程序性细胞死亡和神经发生等过程。

CX3CL1在神经退行性疾病中发挥重要作用。有研究表明,CX3CL1-CX3CR1信号通路在阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)等神经退行性疾病的发生发展中具有重要作用。随着年龄的增长,微胶质细胞可能会发生衰老,导致其激活状态改变,慢性炎症表型增加,神经保护功能丧失,进而增加神经退行性疾病的发生风险[1]。

CX3CL1的基因多态性与临床疗效也存在关联。例如,CX3CL1的基因多态性rs223815(G>C)和rs682082(G>A)与卵巢癌患者对卡铂治疗的临床疗效显著相关,而其他基因多态性和CX3CR1的基因多态性则没有显著影响[2]。此外,CX3CL1的基因多态性rs614230(2342C>T)与慢性疼痛的发生风险相关,携带rs614230C等位基因的个体具有较低的慢性疼痛发生风险[3]。

CX3CL1的基因多态性还与抑郁症的发生风险相关。例如,CX3CL1的基因多态性rs170364与抑郁症的发生风险相关,携带T等位基因和GT+TT基因型的个体具有较低的抑郁症发生风险[5]。

CX3CL1在肿瘤免疫中也发挥重要作用。例如,研究发现,在抗PD-L1抗体MPDL3280A治疗中,CX3CL1的表达水平与肿瘤浸润免疫细胞的PD-L1表达水平相关,CX3CL1的低表达与较好的治疗反应相关[4]。此外,YTHDF2在肝细胞中通过CX3CL1介导CD8+ T细胞的招募,从而介导化疗引起的抗肿瘤免疫反应[6]。

CX3CL1在血管疾病中也发挥重要作用。例如,研究表明,CX3CL1-CX3CR1信号通路在主动脉瘤的发生发展中具有重要作用,CX3CL1的表达上调与主动脉瘤的发生风险相关[7]。

CX3CL1在视网膜疾病中也发挥重要作用。例如,研究发现,AAV8-sCX3CL1基因治疗可以显著延长视网膜色素变性(RP)小鼠模型中锥细胞的存活,并改善视觉功能[8]。

综上所述,CX3CL1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫调节、神经发育和神经退行性疾病、肿瘤免疫、血管疾病和视网膜疾病。CX3CL1的基因多态性与临床疗效和疾病发生风险相关,CX3CL1-CX3CR1信号通路在多种疾病的发生发展中具有重要作用。CX3CL1的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mecca, Carmen, Giambanco, Ileana, Donato, Rosario, Arcuri, Cataldo. 2018. Microglia and Aging: The Role of the TREM2-DAP12 and CX3CL1-CX3CR1 Axes. In International journal of molecular sciences, 19, . doi:10.3390/ijms19010318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29361745/
2. Wang, Xin-Chen, Zhou, Hong, Jiang, Wen-Jing, Sun, Yan-Cai, Ni, Wei-Jian. 2023. Effect of CX3CL1/CX3CR1 gene polymorphisms on the clinical efficacy of carboplatin therapy in Han patients with ovarian cancer. In Frontiers in genetics, 13, 1065213. doi:10.3389/fgene.2022.1065213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36685881/
3. Ma, Guoping, Yang, Jingli, Zhao, Bange, Huang, Chengquan, Wang, Rui. . Correlation between CCL2, CALCA, and CX3CL1 gene polymorphisms and chronic pain after cesarean section in Chinese Han women: A case control study. In Medicine, 98, e16706. doi:10.1097/MD.0000000000016706. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31441843/
4. Herbst, Roy S, Soria, Jean-Charles, Kowanetz, Marcin, Chen, Daniel S, Hodi, F Stephen. . Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients. In Nature, 515, 563-7. doi:10.1038/nature14011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25428504/
5. Peng, Qiuju, Shi, Lei, Kong, Yanying, Zhou, Zhijian, Yan, Huacheng. 2020. CX3CL1 rs170364 gene polymorphism has a protective effect against major depression by enhancing its transcriptional activity. In Brain research, 1738, 146801. doi:10.1016/j.brainres.2020.146801. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32234515/
6. Yang, Zhenyun, Wang, Xin, Fu, Yizhen, Hou, Jiajie, Chen, Minshan. 2024. YTHDF2 in peritumoral hepatocytes mediates chemotherapy-induced antitumor immune responses through CX3CL1-mediated CD8+ T cell recruitment. In Molecular cancer, 23, 186. doi:10.1186/s12943-024-02097-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39237909/
7. Qian, Xingyu, Zheng, Yidan, Xu, Li, Zhang, Chao, Liu, Junwei. 2024. Deciphering the role of CX3CL1-CX3CR1 in aortic aneurysm pathogenesis: insights from Mendelian randomization and transcriptomic analyses. In Frontiers in immunology, 15, 1383607. doi:10.3389/fimmu.2024.1383607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38715600/
8. Wang, Sean K, Xue, Yunlu, Rana, Parimal, Hong, Christin M, Cepko, Constance L. 2019. Soluble CX3CL1 gene therapy improves cone survival and function in mouse models of retinitis pigmentosa. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 10140-10149. doi:10.1073/pnas.1901787116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31036641/