Tmed7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmed7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17557

品系全称

C57BL/6JCya-Tmed7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66676-Tmed7-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmed7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17557) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane p24 trafficking protein 7
基因别称
3930401E15Rik,5830493P14Rik,TRAM
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025698 | Ensembl: ENSMUST00000151189
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~5.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Tmed7,全称为transmembrane emp24 domain-containing protein 7,是一种包含GOLD结构域的蛋白质,主要在细胞内参与蛋白质运输和囊泡出芽过程。GOLD结构域是一类保守的蛋白质结构域,与膜融合和蛋白质运输密切相关。Tmed7与TRAM蛋白相互作用,共同参与Toll样受体4(TLR4)信号通路的调控。TLR4是一种先天免疫受体,负责识别革兰氏阴性菌细胞壁成分脂多糖(LPS)。Tmed7在LPS刺激下能够抑制TLR4介导的MyD88非依赖性信号通路,从而抑制炎症反应[1]。

在黑色素瘤细胞中,Tmed7的表达水平与c-Src抑制剂10a的敏感性相关。研究发现,Tmed7的表达上调能够增强黑色素瘤细胞对10a的敏感性,而Tmed7的表达下调则会降低黑色素瘤细胞对10a的敏感性。此外,通过使用组蛋白脱乙酰化酶抑制剂丙戊酸处理黑色素瘤细胞,可以进一步增加黑色素瘤细胞对10a的敏感性[2]。

在早期小鼠胚胎发育过程中,Tmed7参与细胞膜蛋白E-cadherin(Cdh1)的转运,从而影响胚胎的紧密连接和形态发生。研究发现,AGS3基因敲除会导致小鼠胚胎发育停滞,并伴随细胞膜上Cdh1的积累减少和Tmed7阳性囊泡的分散。此外,AGS3过表达可以挽救胚胎发育过程中的缺陷[3]。

在肺泡II型细胞中,Tmed7是miR-340-5p的下游靶基因。研究发现,Mycobacterium tuberculosis(Mtb)感染可以抑制miR-340-5p的表达,而miR-340-5p的表达上调可以增强肺泡II型细胞对Mtb感染的抵抗力。Tmed7的表达上调会逆转miR-340-5p对Mtb感染的抑制作用,表明Tmed7在Mtb感染中发挥重要的调节作用[4]。

在头颈鳞状细胞癌(HNSC)中,Tmed7的表达水平与患者预后相关。研究发现,Tmed7的表达上调与HNSC患者的预后不良相关。Tmed7参与调节细胞内转运酶复合物、蛋白质运输、粘着斑和细胞内蛋白加工等生物学过程,从而影响肿瘤的恶性行为[5]。

在滤泡性淋巴瘤(FL)的转化过程中,Tmed7的表达水平与转化相关。研究发现,Tmed7的表达水平与FL的转化相关,表明Tmed7可能参与调节B细胞存活和活化,进而影响FL的转化过程[6]。

在肝毒性研究中,Tmed7的表达水平与胆汁淤积和坏死型肝毒性相关。研究发现,Tmed7的表达上调与胆汁淤积和坏死型肝毒性相关,表明Tmed7可能参与调节肝细胞内的内质网应激反应,进而影响肝毒性发生[7]。

在肝细胞癌(HCC)中,Tmed7的表达水平与患者预后相关。研究发现,Tmed7的表达上调与HCC患者的预后不良相关。Tmed7参与调节细胞信号传导、细胞存活、转录调节、细胞移动、蛋白质合成和DNA损伤修复等生物学过程,从而影响HCC的发生和发展[8]。

综上所述,基因Tmed7在多种生物学过程中发挥重要作用,包括先天免疫、肿瘤发生和发展、胚胎发育和肝毒性等。Tmed7通过参与蛋白质运输、囊泡出芽和信号通路调控等机制,影响细胞功能和生物学过程。深入研究Tmed7的功能和机制,有助于我们更好地理解相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Doyle, Sarah L, Husebye, Harald, Connolly, Dympna J, O'Neill, Luke A J, McGettrick, Anne F. 2012. The GOLD domain-containing protein TMED7 inhibits TLR4 signalling from the endosome upon LPS stimulation. In Nature communications, 3, 707. doi:10.1038/ncomms1706. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22426228/
2. Kucukkaraduman, Baris, Turk, Can, Fallacara, Anna L, Botta, Maurizio, Gure, Ali O. 2020. Predictive Gene Signature for Pyrazolopyrimidine Derivative c-Src Inhibitor 10a Sensitivity in Melanoma Cells. In ACS medicinal chemistry letters, 11, 928-932. doi:10.1021/acsmedchemlett.9b00679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32435407/
3. Nie, Zheng-Wen, Niu, Ying-Jie, Zhou, Wenjun, Kim, Ju-Yeon, Cui, Xiang-Shun. 2020. AGS3-dependent trans-Golgi network membrane trafficking is essential for compaction in mouse embryos. In Journal of cell science, 133, . doi:10.1242/jcs.243238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33148610/
4. Zhang, Bailing, Li, Honglang, Zhang, Jieling, Hang, Yaping, Xu, Yi. 2021. Overexpression of microRNA-340-5p Ameliorates Inflammatory Response and Intracellular Survival of Mycobacterium Tuberculosis in Alveolar Type II Cells. In Infection and drug resistance, 14, 1573-1584. doi:10.2147/IDR.S291867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33911883/
5. Gao, Wen, Zhang, Zhe-Wen, Wang, Hong-Yi, Liao, Yu-Xuan, Liu, An. 2022. TMED2/9/10 Serve as Biomarkers for Poor Prognosis in Head and Neck Squamous Carcinoma. In Frontiers in genetics, 13, 895281. doi:10.3389/fgene.2022.895281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35754792/
6. Brodtkorb, Marianne, Lingjærde, Ole Christian, Huse, Kanutte, Holte, Harald, Smeland, Erlend B. 2013. Whole-genome integrative analysis reveals expression signatures predicting transformation in follicular lymphoma. In Blood, 123, 1051-4. doi:10.1182/blood-2013-07-512392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24357726/
7. Vatakuti, Suresh, Pennings, Jeroen L A, Gore, Emilia, Olinga, Peter, Groothuis, Geny M M. 2016. Classification of Cholestatic and Necrotic Hepatotoxicants Using Transcriptomics on Human Precision-Cut Liver Slices. In Chemical research in toxicology, 29, 342-51. doi:10.1021/acs.chemrestox.5b00491. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26881866/
8. Wang, Xiangkun, Liao, Xiwen, Huang, Ketuan, Ye, Xinping, Peng, Tao. 2019. Clustered microRNAs hsa-miR-221-3p/hsa-miR-222-3p and their targeted genes might be prognostic predictors for hepatocellular carcinoma. In Journal of Cancer, 10, 2520-2533. doi:10.7150/jca.29207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31258758/