Eif5a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Eif5a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17531

品系全称

C57BL/6JCya-Eif5aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-276770-Eif5a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eif5a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17531) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic translation initiation factor 5A
基因别称
D19Wsu54e,Eif4d,Eif5a1,eIF-4D,eIF-5A,eIF-5A-1,eIF-5A1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001166589 | Ensembl: ENSMUST00000043419
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106248Mice homozygous for a gene trap allele display lethality prior to somite formation and reduced blastocyst cell proliferation.
基因Eif5a,也称为Eukaryotic Initiation Factor 5A,是一种重要的翻译因子,参与蛋白质合成的多个阶段。Eif5a在细胞中广泛表达,并在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、凋亡、炎症过程、转录和RNA代谢等[2]。Eif5a具有两个亚型,Eif5a1和Eif5a2,它们的表达在不同的组织和细胞类型中存在差异。Eif5a1在所有正常组织中广泛表达,而Eif5a2主要在少数正常组织中表达,并且在一些参数上表现出癌基因的特性。

Eif5a的一个重要特征是它含有一种独特的氨基酸修饰,称为hypusine。Hypusine是通过对eIF5a中的赖氨酸残基进行修饰而产生的,这个过程需要两种特定的酶:deoxyhypusine synthase (DHS)和deoxyhypusine hydroxylase (DOHH)。Hypusine修饰对于Eif5a的活性至关重要,因为它可以增强Eif5a与tRNA的结合,从而促进蛋白质合成的进行。此外,Hypusine修饰还与细胞增殖、凋亡和炎症过程等生物学功能密切相关[2]。

Eif5a在翻译过程中的作用主要体现在以下几个方面。首先,Eif5a可以促进翻译的进行,特别是在含有寡脯氨酸片段的蛋白质合成过程中。Eif5a可以与tRNA结合,增加tRNA的稳定性,并促进tRNA与核糖体的结合,从而加速蛋白质合成的速率[1]。其次,Eif5a还参与翻译的终止过程。研究发现,在eIF5A缺乏的情况下,核糖体在终止密码子和3'非编码区积累,表明eIF5A在翻译终止过程中发挥重要作用[1]。

除了在蛋白质合成中的作用,Eif5a还与一些疾病的发生和发展密切相关。例如,研究发现,在结直肠癌中,Eif5a的表达显著上调,并且与不良预后相关。Eif5a通过促进组蛋白去甲基化酶LSD1的翻译,进而抑制肿瘤抑制基因的表达,促进肿瘤的发生和发展[5]。此外,Eif5a还与红细胞分化过程密切相关。研究发现,Eif5a的hypusine修饰在红细胞分化过程中发挥重要作用,通过调控线粒体翻译和氧化磷酸化等过程,影响红细胞的生成[3]。

除了上述作用,Eif5a还与其他一些生物学过程相关。例如,研究发现,饮食中的spermidine可以改善认知功能,而这一作用与eIF5A的hypusine修饰和线粒体功能的增强密切相关[4]。此外,Eif5a还与细胞应激反应和癌症的发生发展相关。研究发现,SUMO化修饰可以调节Eif5a的活性和定位,影响细胞应激反应和癌症的发生[6]。

综上所述,基因Eif5a是一种重要的翻译因子,在蛋白质合成、细胞增殖、凋亡、炎症过程、转录和RNA代谢等生物学过程中发挥重要作用。Eif5a的hypusine修饰对于其活性至关重要,并且与一些疾病的发生和发展密切相关。Eif5a的研究有助于深入理解蛋白质合成的调控机制和疾病发生发展的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[2][3][4][5][6][7]。

参考文献:
1. Schuller, Anthony P, Wu, Colin Chih-Chien, Dever, Thomas E, Buskirk, Allen R, Green, Rachel. 2017. eIF5A Functions Globally in Translation Elongation and Termination. In Molecular cell, 66, 194-205.e5. doi:10.1016/j.molcel.2017.03.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28392174/
2. Turpaev, K T. . Translation Factor eIF5A, Modification with Hypusine and Role in Regulation of Gene Expression. eIF5A as a Target for Pharmacological Interventions. In Biochemistry. Biokhimiia, 83, 863-873. doi:10.1134/S0006297918080011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30208826/
3. Gonzalez-Menendez, Pedro, Phadke, Ira, Olive, Meagan E, Kinet, Sandrina, Taylor, Naomi. . Arginine metabolism regulates human erythroid differentiation through hypusination of eIF5A. In Blood, 141, 2520-2536. doi:10.1182/blood.2022017584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36735910/
4. Schroeder, Sabrina, Hofer, Sebastian J, Zimmermann, Andreas, Eisenberg, Tobias, Madeo, Frank. . Dietary spermidine improves cognitive function. In Cell reports, 35, 108985. doi:10.1016/j.celrep.2021.108985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852843/
5. Li, Hongde, Wu, Bo-Kuan, Kanchwala, Mohammed, Zheng, Yonggang, Pan, Duojia. 2022. YAP/TAZ drives cell proliferation and tumour growth via a polyamine-eIF5A hypusination-LSD1 axis. In Nature cell biology, 24, 373-383. doi:10.1038/s41556-022-00848-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35177822/
6. Seoane, Rocío, Lama-Díaz, Tomás, Romero, Antonia María, Farràs, Rosa, Rivas, Carmen. 2024. SUMOylation modulates eIF5A activities in both yeast and pancreatic ductal adenocarcinoma cells. In Cellular & molecular biology letters, 29, 15. doi:10.1186/s11658-024-00533-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38229033/
7. Zeng, Jincheng, Ye, Ziyu, Shi, Shihong, Zhang, Qunzhou, Le, Anh D. 2023. Targeted inhibition of eIF5Ahpu suppresses tumor growth and polarization of M2-like tumor-associated macrophages in oral cancer. In Cell death & disease, 14, 579. doi:10.1038/s41419-023-06109-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37653021/