Tex14-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tex14-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17506

品系全称

C57BL/6JCya-Tex14em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-83560-Tex14-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tex14-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17506) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
testis expressed gene 14 intercellular bridge forming factor
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031386 | Ensembl: ENSMUST00000060835
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~8
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933227Males homozygous for a targeted allele are infertile due to spermatogenic failure.
基因Tex14(testis-expressed gene 14)是一种在哺乳动物中特异表达于睾丸组织的基因。Tex14编码的蛋白质含有1450个氨基酸,具有三个ankyrin重复序列、一个蛋白激酶结构域和一个亮氨酸拉链二聚化基序。Tex14的mRNA在睾丸中特异性表达,特别是在精母细胞的有丝分裂和减数分裂阶段。Tex14的蛋白质定位于细胞核,提示其可能在调节基因表达或调节核事件在哺乳动物精子发生中发挥关键作用[1]。

Tex14在精子发生过程中形成稳定的细胞间桥中起着关键作用。细胞间桥是哺乳动物精子发生的一个保守特征,它们起源于在细胞分裂的最终阶段阻止细胞分裂。然而,目前尚不完全清楚在存在普遍的细胞分裂成分的情况下,如何阻止精子细胞分裂。Tex14蛋白被募集到中心体,并在抑制精子细胞分裂中发挥着关键作用。研究表明,Tex14与CEP55蛋白相互作用,并通过其AxGPPx3Y和PP序列与CEP55的EABR区域结合,共同形成AxGPPx3YxPP基序。Tex14与CEP55的高亲和力和低解离率,以及TEX14局部浓度的增加,共同阻止了ALIX募集ESCRT复合物到中心体。TEX14的作用机制表明了一种抑制异常细胞分裂的方法,包括癌细胞[2]。

Tex14的缺失会导致细胞间桥的破坏,进而影响精子发生。在Tex14突变小鼠中,由于缺乏细胞间桥,精子发生无法正常进行,导致不育。研究表明,在缺乏细胞间桥的情况下,未分化的A型精原细胞(Aundiff)的扩增受到影响,导致分化的A1精原细胞数量显著减少。此外,从A1型精原细胞到中间(In)型精原细胞的分化同步性也受到影响,一些细胞表现出比正常精原上皮细胞周期中更晚的分化。因此,尽管精原细胞发育能够进行,但在缺乏细胞间桥的Tex14突变小鼠中,细胞的产量、分化的特定步骤、细胞动力学的同步性以及随后的减数分裂进程都低于正常水平[3]。

除了在精子发生中的作用,Tex14还与雄性小鼠的生育能力有关。研究表明,Tex14对于细胞间桥的形成和稳定是必需的。在缺乏Tex14的Tex14(-/-)小鼠中,精子发生进展到二倍体精原细胞的扩增和早期减数分裂标记物的表达,但在完成第一次减数分裂之前停滞。因此,TEX14对于脊椎动物精子细胞中的细胞间桥是必需的,这些研究提供了细胞间桥对于精子发生和生育能力是必需的证据[4]。

除了在精子发生中的作用,Tex14还参与卵母细胞的分化。在卵母细胞分化过程中,姐妹生殖细胞通过细胞间桥形成生殖细胞囊。在Tex14突变小鼠中,由于缺乏细胞间桥,生殖细胞囊的形成和卵母细胞的分化受到影响。与野生型囊相比,纯合突变型囊在更高的频率下断裂,产生数量大大减少的初级卵母细胞,其细胞质富集提前,体积增大。相比之下,杂合突变型生殖细胞囊较少断裂,产生较小的初级卵母细胞。此外,纯合突变型中的增大的初级卵母细胞比杂合突变型初级卵母细胞更有效地维持卵泡形成。这些观察结果直接将胎儿生殖细胞囊的性质与卵母细胞分化和发展联系起来[5]。

总之,基因Tex14在哺乳动物的精子发生和卵母细胞分化中发挥着重要作用。Tex14编码的蛋白质形成并稳定细胞间桥,这对于精子发生和卵母细胞分化是必需的。Tex14的缺失会导致细胞间桥的破坏,进而影响精子发生和卵母细胞的分化,导致不育。进一步研究Tex14的生物学功能和分子机制,有助于深入理解生殖细胞发育的调控机制,为治疗生殖系统疾病和促进生育提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Meng-Hsing, Rajkovic, Aleksandar, Burns, Kathleen H, Lin, Yi-Nan, Matzuk, Martin M. . Sequence and expression of testis-expressed gene 14 (Tex14): a gene encoding a protein kinase preferentially expressed during spermatogenesis. In Gene expression patterns : GEP, 3, 231-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12711554/
2. Kim, Hee Jung, Yoon, Jungbin, Matsuura, Atsushi, Rhee, Kunsoo, Lee, Hyung Ho. 2015. Structural and biochemical insights into the role of testis-expressed gene 14 (TEX14) in forming the stable intercellular bridges of germ cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 112, 12372-7. doi:10.1073/pnas.1418606112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26392564/
3. Rezende-Melo, C A, Caldeira-Brant, A L, Drumond-Bock, A L, Meistrich, M L, Chiarini-Garcia, H. . Spermatogonial asynchrony in Tex14 mutant mice lacking intercellular bridges. In Reproduction (Cambridge, England), 160, 205-215. doi:10.1530/REP-20-0118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32438343/
4. Greenbaum, Michael P, Yan, Wei, Wu, Meng-Hsieh, Rajkovic, Aleksandar, Matzuk, Martin M. 2006. TEX14 is essential for intercellular bridges and fertility in male mice. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 103, 4982-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16549803/
5. Ikami, Kanako, Nuzhat, Nafisa, Abbott, Haley, Tanner, Heather, Lei, Lei. 2021. Altered germline cyst formation and oogenesis in Tex14 mutant mice. In Biology open, 10, . doi:10.1242/bio.058807. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34156079/