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Morf4l1-flox 基因敲除小鼠

Morf4l1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Morf4l1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17505

品系全称

C57BL/6JCya-Morf4l1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21761-Morf4l1-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Morf4l1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17505) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mortality factor 4 like 1
基因别称
MORFRG15，MRG15，TEG-189，Tex189，mKIAA4002
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001039147 | Ensembl: ENSMUST00000085248
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~4.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096551Homozygous null mice display perinatal lethality, cardiac hypertrophy, reduced alveolar space, decreased cell proliferation, congestion of the liver, lung, and spleen, skin edema, and thin skin.
更多信息
Morf4l1，也称为MRG15（mortality factor 4-like protein 1），是一种在真核生物中高度保守的蛋白质，它包含一个能够识别染色质中组蛋白H3赖氨酸36（H3K36）甲基化的染色质结构域（CHD）。Morf4l1在多种生物学过程中发挥作用，包括染色质修饰、基因调控、选择性mRNA剪接和DNA修复[6]。

Morf4l1与几种不同的蛋白质复合物相互作用，这些复合物具有不同的功能。例如，Morf4l1可以与NuA4/TIP60组蛋白乙酰转移酶/染色质重塑复合物、Sin3B组蛋白脱乙酰酶/去甲基化酶、ASH1L组蛋白甲基转移酶和PALB2-BRCA2 DNA修复蛋白复合物稳定地相互作用[6]。此外，Morf4l1还可以与MRGBP（MRG-binding protein）结合，形成一个新的丰富的天然复合物，该复合物在功能上类似于酵母TINTIN（Trimer Independent of NuA4 for Transcription Interactions with Nucleosomes）复合物[6]。

Morf4l1的乙酰化状态对其功能具有重要影响。组蛋白脱乙酰酶2（HDAC2）可以与Morf4l1相互作用，并将其保持在去乙酰化状态，从而促进Morf4l1自我组装成同源二聚体[8]。HDAC2依赖的去乙酰化增强了Morf4l1的同源二聚化，从而促进复合物形成以抑制细胞增殖[8]。

Morf4l1在多种疾病中发挥作用。例如，Morf4l1在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发生发展中起着重要作用。NASH肝脏中的Morf4l1水平升高，炎症细胞因子通过增加其乙酰化来稳定Morf4l1[1]。大量的Morf4l1与外线粒体膜相关联，在那里它与线粒体Tu翻译延伸因子（TUFM）相互作用并去乙酰化。去乙酰化的TUFM，尤其是在K82和K91位点，受到线粒体ClpXP蛋白酶系统的加速降解。肝脏TUFM的减少导致线粒体自噬受损、氧化应激增加和NLRP3炎症小体通路的激活。阻断Morf4l1的表达通过增加肝脏TUFM的稳定性来保护肝脏免受NASH进展的影响[1]。

Morf4l1还参与败血症相关的肝脏损伤。败血症小鼠肝脏中的Morf4l1表达增加，并与脂质代谢和炎症呈正相关。然而，敲低Morf4l1可以减轻败血症诱导的肝细胞损伤。LPS刺激的肝细胞中Morf4l1表达的增加促进了PCSK9的合成和分泌，这导致巨噬细胞M1极化并加剧炎症反应。Morf15抑制剂argatroban通过抑制Morf15诱导的脂质代谢紊乱和炎症反应，改善了小鼠败血症诱导的肝脏损伤[2]。

Morf4l1还与乳腺癌风险有关。蛋白质物理相互作用筛选表明，Morf4l1与FANCD2单泛素化阳性的FA细胞系中的BRCA2、PALB2、RAD51和RPA1存在分子和功能关系，这表明Morf4l1在DNA双链断裂修复中发挥作用。然而，在未分类的FA患者和家族性乳腺癌病例中，没有发现Morf4l1/MORF4L1的突变或改变。此外，MORF4L1常见基因变异与BRCA1或BRCA2突变携带者的乳腺癌风险没有显著相关性[3]。

Morf4l1与1型糖尿病、冠状动脉疾病（CAD）和白细胞计数之间存在遗传关联。1型糖尿病和CAD之间存在显著的基因组遗传相关性，并且两种疾病都与嗜酸性粒细胞计数和淋巴细胞计数具有显著的基因组遗传决定因素。在1型糖尿病和CAD之间共享的基因座中，顺式基因调控的表达水平与两种疾病以及白细胞计数相关，包括SH2B3、CTSH、MORF4L1、CTRB1、CTRB2、CFDP1和IFIH1。遗传预测的淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞计数与1型糖尿病和CAD相关[4]。

Morf4l1在视网膜发育中的细胞分化中发挥重要作用。Morf4l1的mRNA存在两种剪接变体：一个短变体（S-Morf4l1），具有完整的染色质结构域，和一个长变体（L-Morf4l1），在染色质结构域附近有一个插入。研究结果表明，S-Morf4l1 mRNA在发育过程中受到调节。S-Morf4l1的过表达导致早期出生的神经元数量增加：视网膜神经节细胞、水平细胞和锥形感光细胞。L-Morf4l1的过表达没有产生任何可区分的表型。S-Morf4l1的过表达也增加了感染区域中的细胞凋亡。这些结果表明，两种Morf4l1亚型在视网膜发育过程中具有不同的功能，并且Morf4l1的功能通过发育调节的替代剪接进行微调。这些数据还表明，Morf4l1有助于调节视网膜中的细胞发生[7]。

Morf4l1在细胞衰老中发挥作用。Morf4l1缺陷导致细胞衰老细胞中衰老相关分泌表型（SASP）基因的表达维持或升高，而MTOR、CRISPLD2或MORF4L1缺陷则导致SASP基因的表达被中和。此外，MTOR、CRISPLD2或MORF4L1缺陷还导致一些与年龄相关的神经退行性疾病的途径下调。这些结果表明，干扰这些基因会导致不同的细胞命运，作为衰老绕过的结果，这表明它们可能在细胞衰老中发挥重要作用[9]。

Morf4l1在肌腱损伤中也发挥作用。肌腱损伤中lncRNA Morf4l1启动子甲基化导致其表达下调并抑制肌腱细胞增殖。lncRNA Morf4l1通过靶向miR-145-5p的3'U来促进TGF-β2的表达。在体外共培养ADSCs和损伤的肌腱细胞后，lncRNA Morf4l1的表达上调，体外损伤的肌腱细胞的增殖得到促进。将ADSCs注射到损伤的肌腱中，以修复体内损伤的肌腱。这项研究证实，ADSCs通过降低lncRNA Morf4l1的甲基化水平来促进肌腱伤口愈合[5]。

综上所述，Morf4l1是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质，包括染色质修饰、基因调控、选择性mRNA剪接、DNA修复和细胞分化。Morf4l1在多种疾病中发挥作用，包括非酒精性脂肪性肝炎、败血症相关的肝脏损伤、乳腺癌、1型糖尿病、冠状动脉疾病和肌腱损伤。此外，Morf4l1的乙酰化状态对其功能具有重要影响，并且Morf4l1的剪接变体在发育过程中具有不同的功能。Morf4l1的研究有助于深入理解其在生物学和疾病发生中的重要作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Tian, Cheng, Min, Xuewen, Zhao, Yongxu, Zhou, Ben, Ding, Qiurong. 2022. MRG15 aggravates non-alcoholic steatohepatitis progression by regulating the mitochondrial proteolytic degradation of TUFM. In Journal of hepatology, 77, 1491-1503. doi:10.1016/j.jhep.2022.07.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35985547/
2. Gu, Boyuan, Jiang, Yu, Huang, Zhiwei, Fu, Wenguang, Wen, Jian. 2024. MRG15 aggravates sepsis-related liver injury by promoting PCSK9 synthesis and secretion. In International immunopharmacology, 140, 112898. doi:10.1016/j.intimp.2024.112898. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39128417/
3. Martrat, Griselda, Maxwell, Christopher M, Tominaga, Emiko, Surrallés, Jordi, Pujana, Miguel Angel. 2011. Exploring the link between MORF4L1 and risk of breast cancer. In Breast cancer research : BCR, 13, R40. doi:10.1186/bcr2862. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21466675/
4. Adebekun, Jolade, Nadig, Ajay, Saarah, Priscilla, Kachuri, Linda, Alagpulinsa, David A. 2024. Genetic relations between type 1 diabetes, coronary artery disease and leukocyte counts. In Diabetologia, 67, 2518-2529. doi:10.1007/s00125-024-06247-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39141130/
5. Zhao, Haibo, Chen, Wei, Chen, Jinli, Yu, Tengbo, Zhang, Yingze. 2022. ADSCs Promote Tenocyte Proliferation by Reducing the Methylation Level of lncRNA Morf4l1 in Tendon Injury. In Frontiers in chemistry, 10, 908312. doi:10.3389/fchem.2022.908312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35860629/
6. Devoucoux, Maëva, Roques, Céline, Lachance, Catherine, Hussein, Samer M I, Côté, Jacques. 2022. MRG Proteins Are Shared by Multiple Protein Complexes With Distinct Functions. In Molecular & cellular proteomics : MCP, 21, 100253. doi:10.1016/j.mcpro.2022.100253. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35636729/
7. Boije, Henrik, Ring, Henrik, Shirazi Fard, Shahrzad, Nilsson, Mats, Hallböök, Finn. 2013. Alternative splicing of the chromodomain protein Morf4l1 pre-mRNA has implications on cell differentiation in the developing chicken retina. In Journal of molecular neuroscience : MN, 51, 615-28. doi:10.1007/s12031-013-0034-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23733253/
8. Chen, Yan, Li, Jin, Dunn, Sarah, Mallampalli, Rama K, Zou, Chunbin. 2014. Histone deacetylase 2 (HDAC2) protein-dependent deacetylation of mortality factor 4-like 1 (MORF4L1) protein enhances its homodimerization. In The Journal of biological chemistry, 289, 7092-7098. doi:10.1074/jbc.M113.527507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24451372/
9. Liu, Xuehui, Wei, Lei, Dong, Qiongye, Xie, Zhen, Wang, Xiaowo. . A large-scale CRISPR screen and identification of essential genes in cellular senescence bypass. In Aging, 11, 4011-4031. doi:10.18632/aging.102034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31219803/

资料下载

S-CKO-17505_6J_21761_Morf4l1_Exon 2~3_strategy.pdf
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