Il11ra1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Il11ra1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17494

品系全称

C57BL/6JCya-Il11ra1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16157-Il11ra1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Il11ra1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17494) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin 11 receptor subunit alpha 1
基因别称
GP130,Il-11ra,Il11ra,Il11ra2,NR1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163401 | Ensembl: ENSMUST00000098132
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107426Female homozygotes for targeted null mutations are infertile due to defective decidua formation.
Il11ra1,即白细胞介素-11受体亚基α1,是白细胞介素-11(IL-11)信号通路的组成部分。IL-11是一种细胞因子,具有广泛的生物学功能,包括促进造血、调节炎症反应和参与组织修复等。Il11ra1作为IL-11受体的一部分,在细胞内传递IL-11的信号,进而调节细胞的功能和生物学过程。

在心血管系统中,Il11ra1的表达与纤维化密切相关。研究发现,在心脏和肾脏中,Il11ra1的过表达会导致纤维化,而Il11ra1的基因敲除则可以保护心脏和肾脏免受纤维化的影响[1]。此外,Il11ra1的表达还与心脏功能障碍有关,抑制Il11ra1的表达可以改善心脏功能[6]。

在肝脏中,Il11ra1的表达也与纤维化有关。研究发现,在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型中,Il11ra1的基因敲除可以减少肝脏纤维化、炎症和脂肪变性[2]。此外,使用抗IL-11或抗IL-11受体抗体可以抑制NASH模型中的纤维化、炎症和脂肪变性,改善肝脏功能[2]。

在肠道中,Il11ra1的表达与肠道干细胞再生有关。研究发现,Il11ra1的靶基因包括IL-11受体Il11ra1,重组IL-11可以增强肠道隐窝细胞的再生能力[3]。

在肾脏中,Il11ra1的表达与肾脏再生有关。研究发现,在急性肾损伤模型中,Il11ra1的基因敲除可以减少肾脏损伤和纤维化,保护肾脏功能[4]。此外,在慢性肾疾病模型中,使用抗IL-11治疗可以促进肾脏细胞增殖和肾实质再生,逆转纤维化和炎症,恢复肾脏功能和质量[4]。

此外,Il11ra1的表达还与非酒精性脂肪性肝炎、结直肠癌、肺疾病和Alport综合征等多种疾病有关。研究发现,在非酒精性脂肪性肝炎模型中,使用抗IL-11治疗可以改善肝脏功能和延长寿命[7]。在结直肠癌中,Il11ra1的表达与预后不良相关,Il11ra1的基因敲除可以抑制结直肠癌的发生[5]。在肺疾病中,Il11ra1的表达与肺气肿和纤维化有关,抑制Il11ra1的表达可以改善肺功能[8]。在Alport综合征中,使用抗IL-11治疗可以改善肾脏功能并延长寿命[7]。

综上所述,Il11ra1作为一种重要的细胞因子受体,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括促进造血、调节炎症反应和参与组织修复等。Il11ra1的表达与心血管系统、肝脏、肠道和肾脏等多种器官的纤维化、炎症和损伤修复密切相关。此外,Il11ra1的表达还与非酒精性脂肪性肝炎、结直肠癌、肺疾病和Alport综合征等多种疾病有关。因此,Il11ra1可能成为治疗多种疾病的潜在靶点。

参考文献:
1. Schafer, Sebastian, Viswanathan, Sivakumar, Widjaja, Anissa A, Sin, Kenny Y K, Cook, Stuart A. 2017. IL-11 is a crucial determinant of cardiovascular fibrosis. In Nature, 552, 110-115. doi:10.1038/nature24676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29160304/
2. Widjaja, Anissa A, Singh, Brijesh K, Adami, Eleonora, Schafer, Sebastian, Cook, Stuart A. 2019. Inhibiting Interleukin 11 Signaling Reduces Hepatocyte Death and Liver Fibrosis, Inflammation, and Steatosis in Mouse Models of Nonalcoholic Steatohepatitis. In Gastroenterology, 157, 777-792.e14. doi:10.1053/j.gastro.2019.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31078624/
3. Murata, Kazutaka, Jadhav, Unmesh, Madha, Shariq, Clevers, Hans, Shivdasani, Ramesh A. 2020. Ascl2-Dependent Cell Dedifferentiation Drives Regeneration of Ablated Intestinal Stem Cells. In Cell stem cell, 26, 377-390.e6. doi:10.1016/j.stem.2019.12.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32084390/
4. Widjaja, Anissa A, Viswanathan, Sivakumar, Shekeran, Shamini G, Coffman, Thomas M, Cook, Stuart A. 2022. Targeting endogenous kidney regeneration using anti-IL11 therapy in acute and chronic models of kidney disease. In Nature communications, 13, 7497. doi:10.1038/s41467-022-35306-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36470928/
5. Nishina, Takashi, Deguchi, Yutaka, Ohshima, Daisuke, Tada, Norihiro, Nakano, Hiroyasu. 2021. Interleukin-11-expressing fibroblasts have a unique gene signature correlated with poor prognosis of colorectal cancer. In Nature communications, 12, 2281. doi:10.1038/s41467-021-22450-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33863879/
6. Sweeney, Mark, O'Fee, Katie, Villanueva-Hayes, Chelsie, Barton, Paul J R, Cook, Stuart A. . Interleukin 11 therapy causes acute left ventricular dysfunction. In Cardiovascular research, 120, 2220-2235. doi:10.1093/cvr/cvae224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39383190/
7. Widjaja, Anissa A, Shekeran, Shamini G, Adami, Eleonora, Coffman, Thomas, Cook, Stuart A. 2022. A Neutralizing IL-11 Antibody Improves Renal Function and Increases Lifespan in a Mouse Model of Alport Syndrome. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 33, 718-730. doi:10.1681/ASN.2021040577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35140116/
8. Ng, Benjamin, Xie, Chen, Su, Liping, Cook, Stuart A, Lim, Wei-Wen. 2023. IL11 (Interleukin-11) Causes Emphysematous Lung Disease in a Mouse Model of Marfan Syndrome. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 43, 739-754. doi:10.1161/ATVBAHA.122.318802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36924234/