Ffar2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ffar2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17479

品系全称

C57BL/6JCya-Ffar2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-233079-Ffar2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ffar2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17479) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
free fatty acid receptor 2
基因别称
GPCR43,Gpr43
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146187 | Ensembl: ENSMUST00000053156
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2441731Mice homozygous for a null allele show altered granulocyte and neutrophil physiology and increased inflammation in models of induced colitis, arthritis and asthma, whereas homozygotes for a different null allele show reduced neutrophil recruitment and decreased susceptibility to induced colitis.
Ffar2,也称为FFAR2或GPR43,是一种G蛋白偶联受体(GPCR),主要在免疫系统中的单核细胞和巨噬细胞上表达。FFAR2能够识别并结合短链脂肪酸(SCFAs),如乙酸、丙酸和丁酸等,这些SCFAs是肠道微生物发酵膳食纤维的产物。FFAR2的激活能够调节免疫细胞的活性,影响免疫反应和炎症过程。

在肿瘤免疫逃避方面,有研究表明FFAR2在肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中表达,并通过Gαq/钙离子/PPAR-γ/Arg1信号通路,促进TAMs介导的免疫抑制,从而促进肿瘤的生长和进展[1]。此外,FFAR2的激活还能够抑制CD8+ T细胞的浸润和功能,进一步促进肿瘤免疫逃避[1]。

在肠道免疫方面,FFAR2在肠道固有淋巴样细胞3(ILC3s)中表达,并能够促进ILC3s的增殖和功能[2]。FFAR2的激活还能够增加ILC3s产生的IL-22,进而影响肠道上皮细胞的功能和肠道微生物的组成[2]。

在神经系统中,SCFAs能够通过FFAR2等受体影响脑功能和行为。丁酸等SCFAs能够作为能量来源,并通过抑制组蛋白去乙酰化酶(HDACs)促进基因表达,从而影响神经递质和信号传导[3]。

在肺部免疫方面,肠道微生物产生的SCFAs能够通过FFAR2和FFAR3等受体影响肺部的免疫状态。SCFAs能够调节肺泡巨噬细胞(AM)和肺泡II型细胞(AT2细胞)的代谢编程,并影响IL-1β等炎症因子的表达[4]。

此外,FFAR2的表达与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)和COVID-19的严重程度有关。在MAFLD患者中,FFAR2的表达升高与免疫细胞数量和住院时间相关[5]。在COVID-19患者中,FFAR2的表达升高与不良预后相关[5]。

最后,SCFAs还能够通过FFAR2等受体影响应激引起的脑-肠轴改变。SCFAs能够缓解慢性应激引起的肠道通透性增加和焦虑行为,并提高小鼠对应激的敏感性[6]。

综上所述,FFAR2是一种重要的GPCR,在免疫系统和肠道中表达,并通过SCFAs等配体调节免疫反应和炎症过程。FFAR2的激活与肿瘤免疫逃避、肠道免疫、神经系统和肺部免疫等方面密切相关。因此,FFAR2可能成为治疗多种疾病的新靶点,包括肿瘤、肠道疾病、神经系统和肺部疾病等。

参考文献:
1. Zhao, Zeda, Qin, Juliang, Qian, Ying, Liu, Mingyao, Du, Bing. 2024. FFAR2 expressing myeloid-derived suppressor cells drive cancer immunoevasion. In Journal of hematology & oncology, 17, 9. doi:10.1186/s13045-024-01529-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38402237/
2. Chun, Eunyoung, Lavoie, Sydney, Fonseca-Pereira, Diogo, Layden, Brian T, Garrett, Wendy S. 2019. Metabolite-Sensing Receptor Ffar2 Regulates Colonic Group 3 Innate Lymphoid Cells and Gut Immunity. In Immunity, 51, 871-884.e6. doi:10.1016/j.immuni.2019.09.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31628054/
3. Stilling, Roman M, van de Wouw, Marcel, Clarke, Gerard, Dinan, Timothy G, Cryan, John F. 2016. The neuropharmacology of butyrate: The bread and butter of the microbiota-gut-brain axis? In Neurochemistry international, 99, 110-132. doi:10.1016/j.neuint.2016.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27346602/
4. Liu, Qing, Tian, Xiaoli, Maruyama, Daisuke, Arjomandi, Mehrdad, Prakash, Arun. 2021. Lung immune tone via gut-lung axis: gut-derived LPS and short-chain fatty acids' immunometabolic regulation of lung IL-1β, FFAR2, and FFAR3 expression. In American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology, 321, L65-L78. doi:10.1152/ajplung.00421.2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33851870/
5. Buchynskyi, Mykhailo, Oksenych, Valentyn, Kamyshna, Iryna, Halabitska, Iryna, Kamyshnyi, Oleksandr. 2024. Modulatory Roles of AHR, FFAR2, FXR, and TGR5 Gene Expression in Metabolic-Associated Fatty Liver Disease and COVID-19 Outcomes. In Viruses, 16, . doi:10.3390/v16060985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38932276/
6. van de Wouw, Marcel, Boehme, Marcus, Lyte, Joshua M, Dinan, Timothy G, Cryan, John F. 2018. Short-chain fatty acids: microbial metabolites that alleviate stress-induced brain-gut axis alterations. In The Journal of physiology, 596, 4923-4944. doi:10.1113/JP276431. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30066368/