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Atp2a2-flox 基因敲除小鼠

Atp2a2-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Atp2a2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17475

品系全称

C57BL/6NCya-Atp2a2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-11938-Atp2a2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Atp2a2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17475) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase, Ca++ transporting, cardiac muscle, slow twitch 2
基因别称
9530097L16Rik，D5Wsu150e，SERCA2，SERCA2B，Serca2a，mKIAA4195
染色体号
Chr 5 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001110140 | Ensembl: ENSMUST00000031423
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~8
敲除长度
~2.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88110Targeted homozygous mutants are embryonic lethal while heterozygotes show reduced blood pressure and mildly impaired cardiac contractility and relaxation. Aged heterozygotes for one targeted mutation develop squamous cell tumors of the forestomach, esophagus, oral mucosa, tongue, and skin.
更多信息
基因Atp2a2编码了一种钙泵蛋白，称为SERCA2，该蛋白位于内质网（endoplasmic reticulum, ER）中，负责将钙离子从细胞质转运到ER腔中。SERCA2在维持细胞内钙稳态方面发挥着至关重要的作用，因为钙离子在细胞信号传导、肌肉收缩、神经元兴奋性和基因表达调控中扮演着核心角色。Atp2a2基因的突变会导致多种疾病，其中最著名的是Darier病（Darier's disease, DD），这是一种常染色体显性遗传性皮肤病，特征包括皮肤细胞之间粘附力丧失（acantholysis）和异常角化。患者通常会出现皮肤乳头瘤和指甲变化，这些症状可能因环境因素而加重或减轻。

在动物模型研究中，通过条件性基因敲除技术，研究者们能够诱导性地在心肌组织中破坏Atp2a2基因。这种方法利用了Cre-ER(T)融合蛋白（Cre recombinase与突变雌激素受体结合域的融合）和心脏特异性基因表达系统。通过注射他莫昔芬（tamoxifen），研究者们能够激活Cre重组酶，导致特定基因位点的基因破坏。研究发现，两次腹腔注射他莫昔芬即可有效地破坏Atp2a2基因，并导致SERCA2 mRNA水平的显著降低，这一变化在他莫昔芬诱导后4天内即可观察到[1]。

Darier病的发病机制与Atp2a2基因的突变密切相关，这些突变导致SERCA2功能的丧失或降低。研究发现，Atp2a2基因的突变在Darier病患者中较为常见，且大多数突变是私有的错义突变[2]。此外，最近的研究还发现，在Darier病患者中，除了遗传性突变外，还存在体细胞突变，这些体细胞突变在持续性的皮肤病变中起到了重要作用[5]。

除了Darier病，Atp2a2基因的异常还与其他疾病相关。例如，Atp2a2基因的杂合性缺失小鼠（haploinsufficient mice）更容易发生癌症，这促使研究者们探索该基因在人类癌症中的作用。研究发现，Atp2a2基因的多种突变与结肠癌和肺癌的发生有关，这些突变包括错义突变、内含子区域的缺失和插入，以及单核苷酸变异[4]。此外，Atp2a2基因的表达改变还与心力衰竭和房颤的风险相关，这表明Atp2a2基因可能在心脏疾病的发生发展中发挥重要作用[3]。

综上所述，Atp2a2基因编码的SERCA2钙泵蛋白在维持细胞内钙稳态方面发挥着至关重要的作用，其突变与多种疾病的发生发展相关。通过条件性基因敲除技术，研究者们能够深入探究Atp2a2基因在疾病发生中的作用机制。此外，Atp2a2基因的突变和表达改变还与其他疾病相关，如结肠癌、肺癌和心脏疾病。深入研究Atp2a2基因的功能和调控机制，有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制，并为开发新的治疗方法提供理论基础。

参考文献：
1. Andersson, Kristin B, Winer, Lisbeth H, Mørk, Halvor K, Molkentin, Jeffery D, Jaisser, Frédéric. 2009. Tamoxifen administration routes and dosage for inducible Cre-mediated gene disruption in mouse hearts. In Transgenic research, 19, 715-25. doi:10.1007/s11248-009-9342-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19894134/
2. Ren, Yun-Qing, Gao, Min, Liang, Yan-Hua, Yang, Sen, Zhang, Xue-Jun. 2006. Five mutations of ATP2A2 gene in Chinese patients with Darier's disease and a literature review of 86 cases reported in China. In Archives of dermatological research, 298, 58-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16552539/
3. Broman, Michael T, Nadadur, Rangarajan D, Perez-Cervantes, Carlos, Svensson, Eric C, Moskowitz, Ivan P. 2024. A Genomic Link From Heart Failure to Atrial Fibrillation Risk: FOG2 Modulates a TBX5/GATA4-Dependent Atrial Gene Regulatory Network. In Circulation, 149, 1205-1230. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38189150/
4. Korosec, Branka, Glavac, Damjan, Rott, Tomaz, Ravnik-Glavac, Metka. . Alterations in the ATP2A2 gene in correlation with colon and lung cancer. In Cancer genetics and cytogenetics, 171, 105-11. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17116488/
5. Atzmony, Lihi, Zagairy, Fadia, Mawassi, Banan, Dodiuk-Gad, Roni, Cohen-Barak, Eran. . Persistent Cutaneous Lesions of Darier Disease and Second-Hit Somatic Variants in ATP2A2 Gene. In JAMA dermatology, 160, 518-524. doi:10.1001/jamadermatol.2024.0152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38536168/

资料下载

S-CKO-17475_6N_11938_Atp2a2_Exon 7~8_strategy.pdf
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