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Lrrc8a-flox 基因敲除小鼠

Lrrc8a-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Lrrc8a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17452

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrc8aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-241296-Lrrc8a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Lrrc8a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17452) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat containing 8A VRAC subunit A
基因别称
Lrrc8，SWELL1，ebo，mKIAA1437
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_177725 | Ensembl: ENSMUST00000095078
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2652847Homozygous for a knock-out allele exhibit prenatal lethality and premature death, growth retardation, sterility, multiple tissue abnormalities, a severe block in early thymic development, and impaired peripheral T cell function. B cell development is modestly impaired but B cell function is normal.
更多信息
Lrrc8a，也称为Swell1，是一种编码富含亮氨酸重复的蛋白质A的基因，它是体积调节的阴离子通道（VRAC）的关键组分。VRAC是一种非选择性离子通道，负责调节细胞体积和细胞内外的离子平衡。Lrrc8a的表达和功能与多种生理和病理过程密切相关，包括神经信号传递、肿瘤发生发展、免疫细胞发育和功能以及细胞体积调节等。

在神经系统中，Lrrc8a的表达对突触传递和神经元兴奋性具有重要影响。研究发现，Lrrc8a在星形胶质细胞中表达，并通过非囊泡方式释放谷氨酸，调节突触传递和神经元的兴奋性。Lrrc8a的缺失导致星形胶质细胞释放谷氨酸的能力下降，进而影响突触传递和神经元功能。此外，Lrrc8a的缺失还与缺血性脑损伤的发生发展有关，Lrrc8a的缺失可以降低神经元兴奋性，保护小鼠免受缺血性脑损伤的影响[1]。

在肿瘤发生发展中，Lrrc8a的表达与多种肿瘤的进展和预后密切相关。研究发现，Lrrc8a在胃癌细胞中的表达可以影响胃癌细胞的生长和运动能力，抑制细胞凋亡。Lrrc8a的敲低可以抑制胃癌细胞的生长和运动能力，并促进细胞凋亡。此外，Lrrc8a的表达与胃癌患者的5年生存率呈负相关，提示Lrrc8a可能作为胃癌的预后指标和治疗靶点[2]。类似地，Lrrc8a的表达也与食管鳞状细胞癌的生长和预后密切相关。Lrrc8a的敲低可以抑制食管鳞状细胞癌细胞的生长和运动能力，并促进细胞凋亡。Lrrc8a的表达与食管鳞状细胞癌的N和T分期相关，高表达Lrrc8a的患者预后较差[3]。

Lrrc8a的表达与免疫细胞的发育和功能也密切相关。研究发现，Lrrc8a的缺失会导致T细胞发育受阻，细胞凋亡增加，T细胞功能受损。Lrrc8a缺失的T细胞对DNA损伤的响应能力下降，对顺铂和卡铂的摄取能力降低，从而影响铂类药物的治疗效果。此外，Lrrc8a的表达与头颈鳞状细胞癌患者的预后相关，低表达Lrrc8a的患者对铂类药物的治疗效果较差，生存率较低[4]。

Lrrc8a还参与细胞体积的调节。在细胞遭受高渗环境时，Lrrc8a编码的氯离子通道被激活，促进细胞内氯离子外流，进而激活WNK激酶通路，促进电解质内流，实现细胞体积恢复和细胞存活。LRRC8A-S217A突变可以抑制氯离子通道的激活，导致细胞体积恢复能力下降，细胞存活率降低[5]。

综上所述，Lrrc8a是一种重要的基因，其表达和功能与多种生理和病理过程密切相关。Lrrc8a在神经信号传递、肿瘤发生发展、免疫细胞发育和功能以及细胞体积调节等方面发挥着重要作用。Lrrc8a的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Yang, Junhua, Vitery, Maria Del Carmen, Chen, Jianan, Chu, Jiachen, Qiu, Zhaozhu. 2019. Glutamate-Releasing SWELL1 Channel in Astrocytes Modulates Synaptic Transmission and Promotes Brain Damage in Stroke. In Neuron, 102, 813-827.e6. doi:10.1016/j.neuron.2019.03.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30982627/
2. Kurashima, Kento, Shiozaki, Atsushi, Kudou, Michihiro, Konishi, Eiichi, Otsuji, Eigo. 2021. LRRC8A influences the growth of gastric cancer cells via the p53 signaling pathway. In Gastric cancer : official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association, 24, 1063-1075. doi:10.1007/s10120-021-01187-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33864161/
3. Konishi, Tomoki, Shiozaki, Atsushi, Kosuga, Toshiyuki, Marunaka, Yoshinori, Otsuji, Eigo. 2019. LRRC8A Expression Influences Growth of Esophageal Squamous Cell Carcinoma. In The American journal of pathology, 189, 1973-1985. doi:10.1016/j.ajpath.2019.06.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31323188/
4. Widmer, Carmen A, Klebic, Ismar, Domanitskaya, Natalya, Vens, Conchita, Rottenberg, Sven. . Loss of the volume-regulated anion channel components LRRC8A and LRRC8D limits platinum drug efficacy. In Cancer research communications, 2, 1266-1281. doi:10.1158/2767-9764.CRC-22-0208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36467895/
5. Serra, Selma A, Stojakovic, Predrag, Amat, Ramon, Valverde, Miguel A, Posas, Francesc. . LRRC8A-containing chloride channel is crucial for cell volume recovery and survival under hypertonic conditions. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2025013118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34083438/

资料下载

S-CKO-17452_6J_241296_Lrrc8a_Exon 3_strategy.pdf
S-CKO-17452_6J_241296_Lrrc8a_Exon 3_strategy.pdf
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