Eif2ak2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Eif2ak2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17449

品系全称

C57BL/6JCya-Eif2ak2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19106-Eif2ak2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eif2ak2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17449) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic translation initiation factor 2-alpha kinase 2
基因别称
2310047A08Rik,4732414G15Rik,Pkr,Prkr,Tik
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011163 | Ensembl: ENSMUST00000024884
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353449Mice homozygous for disruptions in this gene display altered susceptibility to viral infection.
Eif2ak2,也称为PKR(蛋白激酶R),是一种重要的eukaryotic initiation factor 2 alpha kinase。它在细胞中发挥多种功能,包括参与病毒感染、炎症反应、细胞凋亡和自噬等过程。Eif2ak2通过磷酸化eukaryotic initiation factor 2 alpha(eIF2α)来抑制蛋白质合成,从而响应各种细胞应激,如病毒感染、内质网应激、炎症和氧化应激等。Eif2ak2的激活可以触发一系列下游信号通路,如JNK、NF-κB、AKT和NLRP3等,从而调节炎症反应和细胞凋亡等生物学过程。

根据参考文献,Eif2ak2在多种疾病中发挥重要作用。例如,研究发现,Eif2ak2是黄连素(berberine)发挥抗炎作用的关键靶点之一。黄连素与Eif2ak2通过两个离子键结合,并通过Eif2ak2调节多种关键的炎症通路,从而发挥抗炎作用。此外,Eif2ak2基因敲除小鼠的实验表明,黄连素对IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α等炎症因子的抑制作用明显减弱,进一步证实了Eif2ak2在黄连素抗炎作用中的关键作用[1]。

Eif2ak2还在自身免疫性疾病中发挥重要作用。研究发现,Eif2ak2的表达水平在系统性红斑狼疮(SLE)患者中升高,并且Eif2ak2可以抑制与SLE相关的组蛋白基因和免疫反应基因的转录。此外,Eif2ak2还可以通过调节转录因子(TFs)的表达来建立自己的调控网络,从而影响免疫反应和SLE的发生发展[2]。

Eif2ak2还在细胞自噬中发挥重要作用。研究发现,细胞应激可以激活Eif2ak2,进而抑制细胞自噬。Eif2ak2通过抑制自噬相关基因的表达来抑制自噬过程。此外,Eif2ak2还可以通过与自噬相关信号分子如FOXO1和FOXO3相互作用来抑制自噬。因此,Eif2ak2在细胞自噬的调控中发挥重要作用[3]。

Eif2ak2还在肌张力障碍等神经系统中发挥重要作用。研究发现,Eif2ak2基因突变与肌张力障碍的发生发展相关。肌张力障碍是一种神经系统疾病,表现为异常的肌肉收缩和姿势。研究发现,Eif2ak2基因突变可以导致肌张力障碍的发生,并且Eif2ak2的激活可以抑制蛋白质合成,进而影响神经元的正常功能。此外,Eif2ak2基因突变还与一些神经系统疾病的发生发展相关,如发热相关的神经功能障碍、运动障碍和脑白质病变等[4][5]。

Eif2ak2还在急性肾损伤中发挥重要作用。研究发现,Eif2ak2可以激活AIM2介导的PANoptosis,从而促进急性肾损伤的发生。PANoptosis是一种炎症性程序性细胞死亡,具有凋亡、坏死和焦亡等特征。研究发现,Eif2ak2可以直接靶向AIM2,并通过上调AIM2的表达来激活PANoptosis。因此,Eif2ak2在急性肾损伤的调控中发挥重要作用[6]。

Eif2ak2还在Sjögren's综合征等自身免疫性疾病中发挥重要作用。研究发现,Eif2ak2的表达水平在Sjögren's综合征患者中升高,并且Eif2ak2可以抑制与Sjögren's综合征相关的炎症反应。此外,Eif2ak2还可以通过调节转录因子(TFs)的表达来建立自己的调控网络,从而影响免疫反应和Sjögren's综合征的发生发展[7]。

Eif2ak2还在细胞对病毒感染的响应中发挥重要作用。研究发现,Eif2ak2可以抑制ADAR1的表达,从而抑制细胞对病毒感染的响应。ADAR1是一种RNA编辑酶,可以抑制PKR的激活,从而抑制细胞对病毒感染的响应。因此,Eif2ak2在细胞对病毒感染的响应中发挥重要作用[8]。

Eif2ak2还在炎症性肠病(IBD)等炎症性疾病中发挥重要作用。研究发现,Eif2ak2基因多态性与IBD的发生发展相关。IBD是一种炎症性疾病,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。研究发现,Eif2ak2基因多态性与IBD的发生发展相关,但具体机制尚不清楚[9]。

综上所述,Eif2ak2是一种重要的eukaryotic initiation factor 2 alpha kinase,参与调控多种生物学过程,包括炎症反应、细胞凋亡、自噬、神经系统功能和病毒感染等。Eif2ak2在多种疾病中发挥重要作用,包括自身免疫性疾病、神经系统疾病、急性肾损伤、Sjögren's综合征和炎症性肠病等。Eif2ak2的研究有助于深入理解细胞应激和炎症反应的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wei, Wei, Zeng, Qingxuan, Wang, Yan, Jiang, Jiandong, Song, Danqing. 2022. Discovery and identification of EIF2AK2 as a direct key target of berberine for anti-inflammatory effects. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 13, 2138-2151. doi:10.1016/j.apsb.2022.12.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37250154/
2. Ge, Lan, Zhang, Yuhong, Zhao, Xingwang, Zhang, Yi, You, Yi. 2021. EIF2AK2 selectively regulates the gene transcription in immune response and histones associated with systemic lupus erythematosus. In Molecular immunology, 132, 132-141. doi:10.1016/j.molimm.2021.01.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33588244/
3. You, Liangkun, Wang, Zhanggui, Li, Hongsen, Pan, Hongming, Han, Weidong. . The role of STAT3 in autophagy. In Autophagy, 11, 729-39. doi:10.1080/15548627.2015.1017192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25951043/
4. Thomsen, Mirja, Lange, Lara M, Zech, Michael, Lohmann, Katja. 2023. Genetics and Pathogenesis of Dystonia. In Annual review of pathology, 19, 99-131. doi:10.1146/annurev-pathmechdis-051122-110756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37738511/
5. Waller, Sophie E, Morales-Briceño, Hugo, Williams, Laura, Tchan, Michel, Fung, Victor S C. 2021. Possible EIF2AK2-Associated Stress-Related Neurological Decompensation with Combined Dystonia and Striatal Lesions. In Movement disorders clinical practice, 9, 240-244. doi:10.1002/mdc3.13384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35146062/
6. Wei, Siwei, Wu, Lei, Xiang, Zhen, Jiang, Liubing, Du, Zhen. 2024. EIF2AK2 protein targeted activation of AIM2-mediated PANoptosis promotes sepsis-induced acute kidney injury. In Renal failure, 46, 2403649. doi:10.1080/0886022X.2024.2403649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39311631/
7. Liu, Xiaodan, Wang, Haojie, Wang, Xiao, Han, Ying, Zhang, Zhihui. 2024. Identification and verification of inflammatory biomarkers for primary Sjögren's syndrome. In Clinical rheumatology, 43, 1335-1352. doi:10.1007/s10067-024-06901-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38376769/
8. Chung, Hachung, Calis, Jorg J A, Wu, Xianfang, Rosenberg, Brad R, Rice, Charles M. 2018. Human ADAR1 Prevents Endogenous RNA from Triggering Translational Shutdown. In Cell, 172, 811-824.e14. doi:10.1016/j.cell.2017.12.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29395325/
9. Varghese, Geena Paramel, Uporova, Ludmila, Halfvarson, Jonas, Sirsjö, Allan, Fransén, Karin. 2015. Polymorphism in the NLRP3 inflammasome-associated EIF2AK2 gene and inflammatory bowel disease. In Molecular medicine reports, 11, 4579-84. doi:10.3892/mmr.2015.3236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25607115/