Ly6a-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ly6a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17430

品系全称

C57BL/6JCya-Ly6aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-110454-Ly6a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ly6a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17430) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lymphocyte antigen 6 family member A
基因别称
Ly-6A.2,Ly-6A/E,Ly-6E.1,Sca-1,Sca1,TAP
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001271419 | Ensembl: ENSMUST00000187994
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107527Nullizygous mice show strain-dependent prenatal lethality, altered proliferative response by T lymphocytes, hematopoietic stem cell and progenitor defects, and age-related osteoporosis. Heterozygotes for a knock-in allele develop a myeloproliferative disorder and skin pathology at high penetrance.
LY6A,也称为Lymphocyte antigen 6 complex, locus A,是一种细胞表面标记物,属于一个大的细胞表面标记蛋白家族——Ly-6和uPAR(LU)结构域蛋白。这些蛋白在细胞识别、信号传导和免疫调节中发挥重要作用。在鼠类中,Ly-6A/Sca-1是一个广泛使用的标记物,用于识别各种干细胞,然而,在人类中,它的同源基因一直未被发现[1]。通过对小鼠和人类LU结构域蛋白的系统调查和比较基因组学研究,研究人员发现了一个以前未被注释的人类基因,编码小鼠Ly-6A/Sca-1的候选同源基因。该基因被命名为LY6A,其编码的蛋白质序列、结构域架构和剪接结构均与小鼠Ly-6A/Sca-1高度保守。LY6A蛋白在小鼠细胞中的异位表达表现出与小鼠Ly-6A/Sca-1相同的处理和糖基磷脂酰肌醇锚定到细胞膜的作用[1]。

LY6A在多种生物学过程中发挥重要作用。在棕色脂肪组织中,LY6A与PDGFRα+和PPARG-的祖细胞以及PDGFRα+和PPARG+的未成熟脂肪细胞相关,这些细胞在白色脂肪组织中也有类似的转录相似性。此外,成年动物的大动脉外膜中存在一群脂肪生成平滑肌细胞,它们也参与周围脂肪细胞的形成[2]。在神经行为研究中,LY6A/Sca-1被证明是小鼠中新颖行为相关行为的候选基因。基因表达数据分析显示,LY6A的表达受到染色体15的顺式调控。行为分析表明,LY6A敲除小鼠的新颖性诱导运动活性水平低于野生型对照组,这证实了LY6A在这种行为中的功能重要性[3]。

在骨骼细胞中,LY6A也与重要的细胞类型相关。Lepr-Cre标记了大多数骨髓基质细胞和成骨细胞谱系细胞。通过单细胞RNA测序,研究人员发现了一个Notch3+的骨髓亚群,该亚群具有慢循环特性,并与血管密切相关。此外,还发现了一个Sca-1+的骨膜亚群,具有高克隆活性,但成骨和成软骨潜能有限[4]。在结直肠癌中,LY6A的表达与细胞状态的可塑性增加有关。单细胞RNA测序显示,癌症的发生是通过采用一种异常的转录状态,其特征是再生活性、Ly6a(Sca-1)的表达增加,以及胎儿肠道基因的重新激活。这些研究结果表明,由持续的再生活性和发育重编程介导的异常细胞状态可塑性发生在癌症发展之前[5]。

在基因治疗领域,LY6A也引起了研究人员的关注。通过筛选能够增强血脑屏障穿透性的腺相关病毒(AAV)载体,研究人员发现LY6A和LY6C1是两种重要的靶标。他们还利用AlphaFold-based in silico方法生成了衣壳-受体结合模型,以预测AAVs与这些靶标的亲和力。这项研究为开发具有已知作用机制和可预测趋向性的基因递送载体提供了新的思路[6]。此外,研究人员还发现LY6A是AAV-PHP.B载体向脑部递送基因所必需的受体。通过干扰LY6A或使用阻断抗体,可以降低AAV-PHP.eB对小鼠脑内皮细胞的转导。这些发现揭示了AAV-PHP.B载体之前报道的物种和菌株特异性趋向性特征,并为开发下一代AAV载体用于人类CNS基因治疗提供了信息[7]。

综上所述,LY6A是一种重要的细胞表面标记物,在多种生物学过程中发挥重要作用。LY6A不仅与干细胞、祖细胞和骨膜细胞相关,还与神经行为、结直肠癌和基因治疗等领域有关。LY6A的研究有助于深入理解细胞表面标记物的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Dan, Xu, Chunhui, Liu, Yanting, Wu, Zhe Bao, Sun, Xiaojian. 2023. A systematic survey of LU domain-containing proteins reveals a novel human gene, LY6A, which encodes the candidate ortholog of mouse Ly-6A/Sca-1 and is aberrantly expressed in pituitary tumors. In Frontiers of medicine, 17, 458-475. doi:10.1007/s11684-022-0968-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36928550/
2. Angueira, Anthony R, Sakers, Alexander P, Holman, Corey D, Liaw, Lucy, Seale, Patrick. 2021. Defining the lineage of thermogenic perivascular adipose tissue. In Nature metabolism, 3, 469-484. doi:10.1038/s42255-021-00380-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33846639/
3. de Jong, Simone, Kas, Martien J H, Kiernan, Jeffrey, Stanford, William L, Ophoff, Roel A. 2011. Hippocampal gene expression analysis highlights Ly6a/Sca-1 as candidate gene for previously mapped novelty induced behaviors in mice. In PloS one, 6, e20716. doi:10.1371/journal.pone.0020716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21673958/
4. Mo, Chunyang, Guo, Jingxin, Qin, Jiachen, Shen, Li, Yue, Rui. 2021. Single-cell transcriptomics of LepR-positive skeletal cells reveals heterogeneous stress-dependent stem and progenitor pools. In The EMBO journal, 41, e108415. doi:10.15252/embj.2021108415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34957577/
5. Bala, Pratyusha, Rennhack, Jonathan P, Aitymbayev, Daulet, Hahn, William C, Sethi, Nilay S. 2023. Aberrant cell state plasticity mediated by developmental reprogramming precedes colorectal cancer initiation. In Science advances, 9, eadf0927. doi:10.1126/sciadv.adf0927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36989360/
6. Shay, Timothy F, Sullivan, Erin E, Ding, Xiaozhe, Lam, Annie W, Gradinaru, Viviana. 2023. Primate-conserved carbonic anhydrase IV and murine-restricted LY6C1 enable blood-brain barrier crossing by engineered viral vectors. In Science advances, 9, eadg6618. doi:10.1126/sciadv.adg6618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37075114/
7. Huang, Qin, Chan, Ken Y, Tobey, Isabelle G, Seed, Cotton, Deverman, Benjamin E. 2019. Delivering genes across the blood-brain barrier: LY6A, a novel cellular receptor for AAV-PHP.B capsids. In PloS one, 14, e0225206. doi:10.1371/journal.pone.0225206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31725765/