Vcam1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Vcam1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17424

品系全称

C57BL/6JCya-Vcam1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22329-Vcam1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vcam1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17424) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vascular cell adhesion molecule 1
基因别称
CD106,Vcam-1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011693 | Ensembl: ENSMUST00000029574
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98926Most homozygous null mutants die by embryonic day 12.5 due to defective placenta and failure of chorion/allantois fusion, and heart developmental anomalies. Survivors are generally normal, but have high numbers of circulating blood mononuclear leukocytes.
VCAM1,即血管细胞粘附分子1,是一种细胞表面糖蛋白,在多种病理条件下由活化的内皮细胞表达,包括动脉粥样硬化。VCAM1的基因结构包含9个外显子,跨越约25千碱基对的DNA。外显子2-8包含C2或H型免疫球蛋白结构域。由于选择性mRNA剪接事件,人类基因可以产生至少两种不同的VCAM1前体,包括或排除外显子5。VCAM1启动子包含NF-κB、GATA家族转录因子和AP1位点的保守结合位点[3]。VCAM1基因定位于1号染色体1p31-32区域。

VCAM1在免疫细胞浸润中起关键作用,尤其是在糖尿病肾病中。一项研究发现,在糖尿病肾病中,与正常组织相比,VCAM1的表达显著升高。此外,免疫细胞浸润分析显示,糖尿病肾病组织中单核细胞、幼稚B细胞、记忆B细胞和巨噬细胞M1/M2的丰度很高。相关分析发现,VCAM1是与糖尿病肾病中免疫浸润细胞相关的关键生物标志物[1]。

VCAM1的表达与某些基因多态性相关,这可能会影响长期肾脏移植功能和受体结果。一项研究发现,VCAM1基因的rs1041163位点的C等位基因是移植后透析的风险因素,而ICAM1基因的rs5498位点的GG基因型与移植后早期和长期移植物衰竭相关[4]。另一项研究发现,ICAM1基因的rs5498位点的G等位基因与肾移植受者间质纤维化的程度相关[5]。

VCAM1的表达还与动脉粥样硬化的发展有关。一项研究发现,Mettl14通过增加FOXO1 N6-甲基腺苷修饰来加重内皮炎症和动脉粥样硬化。Mettl14与FOXO1直接结合,增加其m6A修饰,并通过随后的YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1识别来增强其翻译。此外,Mettl14直接与FOXO1相互作用,并在VCAM-1和ICAM-1启动子区域直接作用,以促进其转录,从而介导内皮细胞的炎症反应[2]。

VCAM1的表达还与炎症性肠病有关。一项研究发现,在炎症性肠病中,淋巴管血管变化显著。定量性状位点分析发现,3号染色体上存在一个大的效应QTL,定位到一个43.6 Mbp的区间。该候选区间通过精细定位缩小到22 Mbp,并通过系统遗传学方法分析了候选基因。研究人员发现,VCAM1是白细胞介素10缺陷小鼠模型中炎症性肠病的候选修饰基因。重要的是,与C57BL/6J小鼠相比,易感C3H/HeJ小鼠的VCAM1蛋白水平升高;在C3Bir-Il10(-/-)小鼠中系统性阻断VCAM1可减少其炎症性淋巴管血管变化[6]。

VCAM1的表达还与多囊卵巢综合征有关。一项研究发现,VCAM1是雄激素在特定NR2F2/SF1(+/+)卵泡膜细胞中的选择性靶基因。通过在CYP17A1卵泡膜细胞中特异性删除NR2F2和VCAM1,研究人员发现NR2F2和VCAM1影响不同的卵泡膜细胞功能,从而改变卵巢卵泡的发育。研究人员提出,卵泡膜细胞通过调节雄激素的产生和作用以及卵泡细胞对雄激素和促性腺激素的反应来影响卵泡的完整性,这可能与多囊卵巢综合征有关[7]。

综上所述,VCAM1是一种重要的细胞粘附分子,在多种疾病中发挥关键作用。VCAM1的表达与动脉粥样硬化、糖尿病肾病、炎症性肠病和多囊卵巢综合征等疾病的发展密切相关。VCAM1的表达受到多种因素的调节,包括基因多态性和表观遗传修饰。VCAM1的研究有助于深入理解细胞粘附分子在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Deng, Yuanyuan, Zhang, Sai, Luo, Zheng, Zhang, Xingkun, Zhang, Mianzhi. 2024. VCAM1: an effective diagnostic marker related to immune cell infiltration in diabetic nephropathy. In Frontiers in endocrinology, 15, 1426913. doi:10.3389/fendo.2024.1426913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39319258/
2. Jian, Dongdong, Wang, Ying, Jian, Liguo, Wang, Shuai, Li, Muwei. 2020. METTL14 aggravates endothelial inflammation and atherosclerosis by increasing FOXO1 N6-methyladeosine modifications. In Theranostics, 10, 8939-8956. doi:10.7150/thno.45178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32802173/
3. Cybulsky, M I, Fries, J W, Williams, A J, Gimbrone, M A, Collins, T. . Gene structure, chromosomal location, and basis for alternative mRNA splicing of the human VCAM1 gene. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 88, 7859-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1715583/
4. Kłoda, Karolina, Domański, Leszek, Pawlik, Andrzej, Safranow, Krzysztof, Ciechanowski, Kazimierz. 2013. The impact of ICAM1 and VCAM1 gene polymorphisms on long-term renal transplant function and recipient outcomes. In Annals of transplantation, 18, 231-7. doi:10.12659/AOT.883917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23792525/
5. Domanski, Leszek, Kłoda, Karolina, Pawlik, Andrzej, Safranow, Krzysztof, Ciechanowski, Kazimierz. 2012. Correlation between ICAM1 and VCAM1 gene polymorphisms and histopathological changes in kidney allograft biopsies. In Archives of medical science : AMS, 9, 276-82. doi:10.5114/aoms.2012.29218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23671438/
6. Jurisic, G, Sundberg, J P, Bleich, A, Vestweber, D, Detmar, M. 2010. Quantitative lymphatic vessel trait analysis suggests Vcam1 as candidate modifier gene of inflammatory bowel disease. In Genes and immunity, 11, 219-31. doi:10.1038/gene.2010.4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20220769/
7. Candelaria, Nicholes R, Richards, JoAnne S. . Targeted deletion of NR2F2 and VCAM1 in theca cells impacts ovarian follicular development: insights into polycystic ovary syndrome?†. In Biology of reproduction, 110, 782-797. doi:10.1093/biolre/ioae010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38224314/