Egr2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Egr2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17421

品系全称

C57BL/6NCya-Egr2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-13654-Egr2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Egr2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17421) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
early growth response 2
基因别称
Egr-2,Krox-20,Krox20,NGF1-B,Zfp-25,Zfp-6
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010118 | Ensembl: ENSMUST00000048289
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95296Homozygotes for targeted mutations exhibit absence of rhombomeres 3 and 5 of the hindbrain affecting axonal migration, disrupted myelination of Schwann cells, slow respiratory and jaw opening rhythms, skeletal abnormalities, and perinatal lethality.
Egr2,即早期生长反应基因2,是一种锌指转录因子,属于早期生长反应因子(EGR)家族。Egr2在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、免疫反应和疾病发生等。Egr2的表达受到多种信号通路的调控,如NF-κB、MAPK和PI3K/AKT等。Egr2通过结合特定的DNA序列,激活或抑制下游基因的表达,从而影响细胞的功能和生物学过程。

在心肌梗死(MI)中,Egr2是一个中心基因,与炎症反应和细胞凋亡密切相关。研究表明,Egr2在MI过程中表达上调,并加重了缺氧诱导的心肌细胞的炎症和细胞凋亡[1]。此外,Egr2在遗传性神经病变中也发挥着重要作用。例如,Egr2的突变与轴突型夏科-马里-图特病(CMT)相关,该病是一种罕见的遗传性神经病变,导致运动和感觉神经功能障碍[2,3]。Egr2突变导致神经病变的发生和进展,包括脱髓鞘和轴突变性。此外,Egr2还与系统性自身免疫性疾病相关,如系统性红斑狼疮(SLE)。研究表明,Egr2和Egr3在T细胞耐受中发挥重要作用,抑制过度的免疫反应,防止自身免疫性疾病的发生[4]。Egr2的缺陷导致T细胞功能异常,导致SLE的发生。

Egr2在肺泡巨噬细胞中也发挥着重要作用。肺泡巨噬细胞是肺免疫反应的守门人,负责识别和清除病原体。研究表明,Egr2是肺泡巨噬细胞成熟所必需的转录因子。Egr2通过表观遗传调控机制,激活或抑制与病原体识别、吞噬体成熟和细胞粘附相关的基因表达,从而影响肺泡巨噬细胞的吞噬作用和抗真菌免疫[5]。此外,Egr2还与T细胞耐受相关。研究表明,Egr2是T细胞耐受的关键转录因子,通过调节抑制性信号分子如二酰甘油激酶(DGK)的表达,抑制T细胞的活化和增殖[6]。Egr2缺陷导致T细胞功能异常,导致自身免疫性疾病的发生。

Egr2还与双相情感障碍(BD)相关。BD是一种常见的神经精神疾病,表现为情绪波动和认知功能障碍。研究表明,Egr2基因与BD的发生和发展相关,Egr2基因的突变和基因多态性可能与BD的易感性相关[7]。Egr2在神经发生和神经可塑性中发挥着重要作用,其表达异常可能导致BD的发生和发展。

综上所述,Egr2是一种重要的转录因子,参与多种生理和病理过程。Egr2在心肌梗死、遗传性神经病变、系统性自身免疫性疾病、肺泡巨噬细胞功能和T细胞耐受中发挥着重要作用。Egr2的研究有助于深入理解Egr2的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bo, Zhixiang, Huang, Shuwen, Li, Li, Zhu, Bing, Shen, Lin. 2022. EGR2 is a hub-gene in myocardial infarction and aggravates inflammation and apoptosis in hypoxia-induced cardiomyocytes. In BMC cardiovascular disorders, 22, 373. doi:10.1186/s12872-022-02814-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35971091/
2. Sevilla, T, Sivera, R, Martínez-Rubio, D, Palau, F, Espinós, C. 2015. The EGR2 gene is involved in axonal Charcot-Marie-Tooth disease. In European journal of neurology, 22, 1548-55. doi:10.1111/ene.12782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26204789/
3. Echaniz-Laguna, Andoni, Cauquil, Cécile, Chanson, Jean-Baptiste, Bouligand, Jérôme, Poinsignon, Vianney. 2023. EGR2 gene-linked hereditary neuropathies present with a bimodal age distribution at symptoms onset. In Journal of the peripheral nervous system : JPNS, 28, 359-367. doi:10.1111/jns.12572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37306961/
4. Morita, Kaoru, Okamura, Tomohisa, Sumitomo, Shuji, Fujio, Keishi, Yamamoto, Kazuhiko. . Emerging roles of Egr2 and Egr3 in the control of systemic autoimmunity. In Rheumatology (Oxford, England), 55, ii76-ii81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27856665/
5. Kolostyak, Zsuzsanna, Bojcsuk, Dora, Baksa, Viktoria, Szatmari, Istvan, Nagy, Laszlo. 2024. EGR2 is an epigenomic regulator of phagocytosis and antifungal immunity in alveolar macrophages. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.164009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39042472/
6. Zheng, Yan, Zha, Yuanyuan, Spaapen, Robbert M, Bendelac, Albert, Gajewski, Thomas F. 2013. Egr2-dependent gene expression profiling and ChIP-Seq reveal novel biologic targets in T cell anergy. In Molecular immunology, 55, 283-91. doi:10.1016/j.molimm.2013.03.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23548837/
7. Mager, Gennifer M, Ward, Rebecca M, Srinivasan, Rajini, Wrabetz, Lawrence, Svaren, John. 2008. Active gene repression by the Egr2.NAB complex during peripheral nerve myelination. In The Journal of biological chemistry, 283, 18187-97. doi:10.1074/jbc.M803330200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18456662/