智鼠故事 
C57BL/6JCya-Metrnem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Metrn-flox
产品编号：
S-CKO-17408
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Metrn-flox mice (Strain S-CKO-17408) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Metrnem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-70083-Metrn-B6J-VA
产品编号
S-CKO-17408
基因名
Metrn
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Hyrac，EyeLinc16，1810034B16Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1917333 Mice homozygous for a null allele die between E7 and E8.5 showing impaired gastrulation with abnormal endoderm and mesendoderm development.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Metrn位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Metrn基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Metrn-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Metrn基因位于小鼠17号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于1至4号外显子，包含876个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Metrn基因功能的丧失。
Metrn-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。需要注意的是，对于携带敲除等位基因的小鼠，它们在胚胎发育阶段（E7至E8.5）会死亡，显示出异常的内胚层和中胚层发育。此外，cKO区域涵盖了Metrn基因100.0%的编码区域，其有效大小约为3.9kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。然而，由于生物过程的复杂性，目前技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
基因研究概述
Metrn，也称为Meteorin，是一种分泌蛋白，与神经生长因子家族中的Metrn蛋白具有同源性。Metrn在多种组织和细胞类型中表达，包括神经组织、骨骼肌和脂肪组织等。研究表明，Metrn在神经发生、神经元的迁移、神经元的存活、炎症反应和代谢调节等方面发挥着重要作用。
在神经系统中，Metrn通过化学吸引作用促进神经母细胞的迁移，并在脑卒中后促进缺血性脑损伤区域的神经发生[4]。此外，Metrn还通过减少N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）诱导的细胞凋亡来保护神经元[4]。在骨骼肌中，Metrn通过激活AMP激活蛋白激酶（AMPK）或过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）依赖性途径来减轻脂质介导的炎症和胰岛素抵抗[1]。Metrn还促进脂肪酸氧化相关基因的表达，如肉碱棕榈酰转移酶1（CPT1）、酰基辅酶A氧化酶（ACO）和脂肪酸结合蛋白3（FABP3）[1]。
此外，Metrn还在肿瘤发生发展中发挥作用。研究发现，Metrn的表达在结直肠癌组织中显著升高，并且与患者的预后不良相关[3]。Metrn的过表达与结直肠癌的进展和转移相关，并且可以作为结直肠癌的预后指标[3]。此外，Metrn还可以通过抑制microRNA-1229-3p的表达来促进胶质瘤的进展[2]。
在代谢调节方面，Metrn在棕色脂肪组织中高表达，并且与棕色脂肪组织的活性相关[5]。Metrn的血清水平在婴儿早期较高，并随着婴儿的生长而逐渐下降，但仍然高于成年人的水平[5]。Metrn的血清水平与棕色脂肪组织的活性和棕色脂肪因子CXCL14的水平呈正相关[5]。这些结果表明，Metrn可能是棕色脂肪组织活性的循环生物标志物，并在婴儿早期代谢适应中发挥作用。
综上所述，Metrn在神经发生、神经元的迁移、神经元的存活、炎症反应、代谢调节和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。Metrn的研究有助于深入理解神经发生和神经退行性疾病的机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。同时，Metrn在代谢调节和肿瘤发生发展中的作用也值得进一步研究，以探索其在相关疾病中的潜在应用价值。
参考文献：
1. Jung, Tae Woo, Lee, Sung Hoon, Kim, Hyoung-Chun, Shin, Yong Kyoo, Jeong, Ji Hoon. 2018. METRNL attenuates lipid-induced inflammation and insulin resistance via AMPK or PPARδ-dependent pathways in skeletal muscle of mice. In Experimental & molecular medicine, 50, 1-11. doi:10.1038/s12276-018-0147-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30213948/
2. Cao, Qinchen, Shi, Yonggang, Wang, Xinxin, Zhai, Guan, Zhang, Mingzhi. 2019. Circular METRN RNA hsa_circ_0037251 Promotes Glioma Progression by Sponging miR-1229-3p and Regulating mTOR Expression. In Scientific reports, 9, 19791. doi:10.1038/s41598-019-56417-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31875034/
3. Xu, Xin, Zhang, Chihao, Xia, Yan, Yu, Jiwei. 2019. Over expression of METRN predicts poor clinical prognosis in colorectal cancer. In Molecular genetics & genomic medicine, 8, e1102. doi:10.1002/mgg3.1102. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31859449/
4. Wang, Zhaolu, Andrade, Nuno, Torp, Malene, Jørgensen, Jesper Roland, Lindvall, Olle. 2011. Meteorin is a chemokinetic factor in neuroblast migration and promotes stroke-induced striatal neurogenesis. In Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 32, 387-98. doi:10.1038/jcbfm.2011.156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22044868/
5. Garcia-Beltran, Cristina, Navarro-Gascon, Artur, López-Bermejo, Abel, Ibáñez, Lourdes, Villarroya, Francesc. 2023. Meteorin-like levels are associated with active brown adipose tissue in early infancy. In Frontiers in endocrinology, 14, 1136245. doi:10.3389/fendo.2023.1136245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36936161/
