Metrn,也称为Meteorin,是一种分泌蛋白,与神经生长因子家族中的Metrn蛋白具有同源性。Metrn在多种组织和细胞类型中表达,包括神经组织、骨骼肌和脂肪组织等。研究表明,Metrn在神经发生、神经元的迁移、神经元的存活、炎症反应和代谢调节等方面发挥着重要作用。
在神经系统中,Metrn通过化学吸引作用促进神经母细胞的迁移,并在脑卒中后促进缺血性脑损伤区域的神经发生[4]。此外,Metrn还通过减少N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)诱导的细胞凋亡来保护神经元[4]。在骨骼肌中,Metrn通过激活AMP激活蛋白激酶(AMPK)或过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)依赖性途径来减轻脂质介导的炎症和胰岛素抵抗[1]。Metrn还促进脂肪酸氧化相关基因的表达,如肉碱棕榈酰转移酶1(CPT1)、酰基辅酶A氧化酶(ACO)和脂肪酸结合蛋白3(FABP3)[1]。
此外,Metrn还在肿瘤发生发展中发挥作用。研究发现,Metrn的表达在结直肠癌组织中显著升高,并且与患者的预后不良相关[3]。Metrn的过表达与结直肠癌的进展和转移相关,并且可以作为结直肠癌的预后指标[3]。此外,Metrn还可以通过抑制microRNA-1229-3p的表达来促进胶质瘤的进展[2]。
在代谢调节方面,Metrn在棕色脂肪组织中高表达,并且与棕色脂肪组织的活性相关[5]。Metrn的血清水平在婴儿早期较高,并随着婴儿的生长而逐渐下降,但仍然高于成年人的水平[5]。Metrn的血清水平与棕色脂肪组织的活性和棕色脂肪因子CXCL14的水平呈正相关[5]。这些结果表明,Metrn可能是棕色脂肪组织活性的循环生物标志物,并在婴儿早期代谢适应中发挥作用。
综上所述,Metrn在神经发生、神经元的迁移、神经元的存活、炎症反应、代谢调节和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。Metrn的研究有助于深入理解神经发生和神经退行性疾病的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。同时,Metrn在代谢调节和肿瘤发生发展中的作用也值得进一步研究,以探索其在相关疾病中的潜在应用价值。
参考文献:
1. Jung, Tae Woo, Lee, Sung Hoon, Kim, Hyoung-Chun, Shin, Yong Kyoo, Jeong, Ji Hoon. 2018. METRNL attenuates lipid-induced inflammation and insulin resistance via AMPK or PPARδ-dependent pathways in skeletal muscle of mice. In Experimental & molecular medicine, 50, 1-11. doi:10.1038/s12276-018-0147-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30213948/
2. Cao, Qinchen, Shi, Yonggang, Wang, Xinxin, Zhai, Guan, Zhang, Mingzhi. 2019. Circular METRN RNA hsa_circ_0037251 Promotes Glioma Progression by Sponging miR-1229-3p and Regulating mTOR Expression. In Scientific reports, 9, 19791. doi:10.1038/s41598-019-56417-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31875034/
3. Xu, Xin, Zhang, Chihao, Xia, Yan, Yu, Jiwei. 2019. Over expression of METRN predicts poor clinical prognosis in colorectal cancer. In Molecular genetics & genomic medicine, 8, e1102. doi:10.1002/mgg3.1102. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31859449/
4. Wang, Zhaolu, Andrade, Nuno, Torp, Malene, Jørgensen, Jesper Roland, Lindvall, Olle. 2011. Meteorin is a chemokinetic factor in neuroblast migration and promotes stroke-induced striatal neurogenesis. In Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 32, 387-98. doi:10.1038/jcbfm.2011.156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22044868/
5. Garcia-Beltran, Cristina, Navarro-Gascon, Artur, López-Bermejo, Abel, Ibáñez, Lourdes, Villarroya, Francesc. 2023. Meteorin-like levels are associated with active brown adipose tissue in early infancy. In Frontiers in endocrinology, 14, 1136245. doi:10.3389/fendo.2023.1136245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36936161/