Phlpp1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Phlpp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17323

品系全称

C57BL/6NCya-Phlpp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-98432-Phlpp1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Phlpp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17323) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PH domain and leucine rich repeat protein phosphatase 1
基因别称
Phlpp,Plekhe1,SCOP,mKIAA0606
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133821 | Ensembl: ENSMUST00000061047
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2138327Mice homozygous for a null mutation display impairment in the ability to stabilize the circadian period after light induced resetting.

发表文献

Cellular Signalling
2022-02-06
PHLPP1 deficiency ameliorates cardiomyocyte death and cardiac dysfunction through inhibiting Mcl-1 degradation
1
PHLPP1,即PH域富含亮氨酸重复蛋白磷酸酶1,是一种属于蛋白磷酸酶镁/锰依赖性家族的Ser/Thr磷酸酶。PHLPP1的主要功能是去磷酸化Akt蛋白上的Ser473位点,从而降低Akt的激酶活性。Akt是一种重要的信号转导分子,参与调控细胞增殖、生存、迁移和代谢等多种生物学过程。

PHLPP1在多种疾病中发挥重要作用,包括脑缺血、炎症反应、骨关节炎、黑色素瘤和骨质疏松症等。在脑缺血中,PHLPP1基因的缺失可以增强Akt的活性,减少神经血管损伤和梗死体积,从而保护大脑免受缺血性损伤[1]。在炎症反应中,PHLPP1通过去磷酸化转录因子STAT1上的Ser727位点,抑制其活性,从而控制炎症信号的大小和持续时间[2]。在骨关节炎中,PHLPP1的缺乏可以减少细胞凋亡和细胞外基质降解,从而保护椎间盘免受年龄相关的退变[4]。在黑色素瘤中,PHLPP1的表达下调或缺失与黑色素瘤的转移能力相关,PHLPP1通过抑制Akt2的激活发挥转移抑制功能[5]。在骨质疏松症中,PHLPP1的表达缺失可以增加骨组织中的炎症基因表达和RANKL/OPG比值,但对其骨量影响不大[7]。

PHLPP1的表达受到多种因素的调控,包括DNA甲基化和FoxO3a转录因子。在软骨细胞中,PHLPP1的启动子区域存在多个CpG位点,DNA甲基化可以抑制其转录活性。FoxO3a可以与PHLPP1的启动子区域结合,促进其转录[6]。此外,PHLPP1的表达还受到细胞类型和细胞环境的影响。例如,在巨噬细胞中,PHLPP1的表达可以受到TLR4和IFN-γ受体信号通路的调控[3]。

PHLPP1的研究对于深入理解Akt信号通路的调控机制和疾病的发生机制具有重要意义。PHLPP1可以作为治疗多种疾病的潜在靶点,例如脑缺血、炎症反应、骨关节炎、黑色素瘤和骨质疏松症等。未来研究可以进一步探索PHLPP1在疾病发生发展中的作用机制,以及开发针对PHLPP1的药物治疗方法。

PHLPP1作为一种重要的蛋白磷酸酶,在多种生物学过程中发挥重要作用。PHLPP1的表达受到多种因素的调控,包括DNA甲基化和FoxO3a转录因子。PHLPP1在多种疾病中发挥重要作用,包括脑缺血、炎症反应、骨关节炎、黑色素瘤和骨质疏松症等。未来研究可以进一步探索PHLPP1在疾病发生发展中的作用机制,以及开发针对PHLPP1的药物治疗方法。

参考文献:
1. Chen, Bo, Van Winkle, Jessica A, Lyden, Patrick D, Brown, Joan H, Purcell, Nicole H. 2012. PHLPP1 gene deletion protects the brain from ischemic injury. In Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 33, 196-204. doi:10.1038/jcbfm.2012.150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23072745/
2. Cohen Katsenelson, Ksenya, Stender, Joshua D, Kawashima, Agnieszka T, Glass, Christopher K, Newton, Alexandra C. 2019. PHLPP1 counter-regulates STAT1-mediated inflammatory signaling. In eLife, 8, . doi:10.7554/eLife.48609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31408005/
3. Lordén, Gema, Lam, Avery J, Levings, Megan K, Newton, Alexandra C. . PHLPP Signaling in Immune Cells. In Current topics in microbiology and immunology, 436, 117-143. doi:10.1007/978-3-031-06566-8_5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36243842/
4. Zhang, Changli, Joseph, Katherine M, Khan, Nazir M, Drissi, Hicham, Illien-Junger, Svenja. 2022. PHLPP1 deficiency protects against age-related intervertebral disc degeneration. In JOR spine, 5, e1224. doi:10.1002/jsp2.1224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36601379/
5. Yu, Yanlin, Dai, Meng, Lu, Andrew, Yu, Ellen, Merlino, Glenn. 2018. PHLPP1 mediates melanoma metastasis suppression through repressing AKT2 activation. In Oncogene, 37, 2225-2236. doi:10.1038/s41388-017-0061-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29391600/
6. Castillejo Becerra, Clara M, Mattson, Anna M, Molstad, David H H, Westendorf, Jennifer J, Bradley, Elizabeth W. 2018. DNA methylation and FoxO3a regulate PHLPP1 expression in chondrocytes. In Journal of cellular biochemistry, 119, 7470-7478. doi:10.1002/jcb.27056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29775231/
7. Karkache, Ismael Y, Molstad, David Hh, Vu, Elizabeth, Jensen, Eric D, Bradley, Elizabeth W. 2023. Phlpp1 Expression in Osteoblasts Plays a Modest Role in Bone Homeostasis. In JBMR plus, 7, e10806. doi:10.1002/jbm4.10806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38130760/

发表文献

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