Cnnm4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cnnm4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17251

品系全称

C57BL/6JCya-Cnnm4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-94220-Cnnm4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cnnm4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17251) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cyclin M4
基因别称
5430430O18Rik,Acdp4
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033570 | Ensembl: ENSMUST00000153128
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2151060Homozygous mutants exhibit hypomagnesemia, defective amelogenesis and higher blood pressure.
Cnnm4,也称为cyclin M4,是一种重要的膜蛋白,属于cyclin M/CorC家族,是一类通过刺激Na+/Mg2+交换来控制细胞内Mg2+水平的Mg2+-extruding转运蛋白[7]。Cnnm4在维持细胞内Mg2+稳态方面发挥着关键作用,参与肠上皮细胞的基侧膜定位[8]。Cnnm4的表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括非酒精性脂肪性肝病(NASH)[4]、肿瘤进展[5]和Jalili综合征[2,3,6]等。

Jalili综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,以圆锥-杆状视网膜营养不良和牙齿发育不良为特征。Cnnm4基因的突变被认为是导致Jalili综合征的主要原因。多项研究发现,Jalili综合征患者的CNNM4基因存在多种类型的突变,包括错义突变、无义突变、大片段缺失、单个碱基插入和复制[2,3]。这些突变导致了CNNM4蛋白结构和功能的改变,进而影响了Mg2+的转运和细胞内Mg2+的稳态。此外,研究发现CNNM4与IQCB1存在相互作用,而IQCB1是导致Leber先天性黑内障(LCA)的基因。这提示CNNM4的突变可能通过影响IQCB1的功能和细胞凋亡来导致Jalili综合征[6]。

除了Jalili综合征,Cnnm4的突变还与牙齿发育不良相关。研究发现,CNNM4基因的突变与牙齿发育不良的遗传疾病——牙齿发育不全(AI)有关。AI是一种异质性的遗传疾病,影响牙齿的发育和结构。Cnnm4的突变可能导致牙齿发育不良,表现为牙齿形态异常、矿化不良和成熟延迟等[1]。此外,Cnnm4的突变还与圆锥-杆状视网膜营养不良相关。研究发现,CNNM4基因的突变可能导致圆锥-杆状视网膜营养不良,表现为视力减退、畏光和眼球震颤等症状[9]。

Cnnm4的功能和表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括非酒精性脂肪性肝病、肿瘤进展和牙齿发育不良等。深入研究Cnnm4的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。同时,Cnnm4作为Mg2+转运蛋白,在维持细胞内Mg2+稳态方面发挥着关键作用,为研究Mg2+在细胞生理和疾病发生中的作用提供了重要的线索。

参考文献:
1. Bloch-Zupan, Agnes, Rey, Tristan, Jimenez-Armijo, Alexandra, Bugueno, Isaac Maximiliano, Laugel-Haushalter, Virginie. 2023. Amelogenesis imperfecta: Next-generation sequencing sheds light on Witkop's classification. In Frontiers in physiology, 14, 1130175. doi:10.3389/fphys.2023.1130175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37228816/
2. Li, Huajin, Huang, Yanfeng, Li, Jing, Xie, Maosong. 2022. Novel homozygous nonsynonymous variant of CNNM4 gene in a Chinese family with Jalili syndrome. In Molecular genetics & genomic medicine, 10, e1860. doi:10.1002/mgg3.1860. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35150469/
3. Cherkaoui Jaouad, Imane, Lyahyai, Jaber, Guaoua, Soukaina, Boulanouar, Abdelkrim, Sefiani, Abdelaziz. 2017. Novel splice site mutation in CNNM4 gene in a family with Jalili syndrome. In European journal of medical genetics, 60, 239-244. doi:10.1016/j.ejmg.2017.02.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28246031/
4. Simón, Jorge, Goikoetxea-Usandizaga, Naroa, Serrano-Maciá, Marina, Martínez-Cruz, Luis Alfonso, Martínez-Chantar, María Luz. 2021. Magnesium accumulation upon cyclin M4 silencing activates microsomal triglyceride transfer protein improving NASH. In Journal of hepatology, 75, 34-45. doi:10.1016/j.jhep.2021.01.043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33571553/
5. Funato, Yosuke, Yamazaki, Daisuke, Mizukami, Shin, Kikuchi, Kazuya, Miki, Hiroaki. 2014. Membrane protein CNNM4-dependent Mg2+ efflux suppresses tumor progression. In The Journal of clinical investigation, 124, 5398-410. doi:10.1172/JCI76614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25347473/
6. Li, Sisi, Xi, Quansheng, Zhang, Xiaoyu, Wang, Qing K, Traboulsi, Elias I. 2018. Identification of a mutation in CNNM4 by whole exome sequencing in an Amish family and functional link between CNNM4 and IQCB1. In Molecular genetics and genomics : MGG, 293, 699-710. doi:10.1007/s00438-018-1417-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29322253/
7. Funato, Yosuke, Miki, Hiroaki. 2021. The emerging roles and therapeutic potential of cyclin M/CorC family of Mg2+ transporters. In Journal of pharmacological sciences, 148, 14-18. doi:10.1016/j.jphs.2021.09.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34924118/
8. Hirata, Yusuke, Funato, Yosuke, Miki, Hiroaki. 2014. Basolateral sorting of the Mg²⁺ transporter CNNM4 requires interaction with AP-1A and AP-1B. In Biochemical and biophysical research communications, 455, 184-9. doi:10.1016/j.bbrc.2014.10.138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25449265/
9. Polok, Bozena, Escher, Pascal, Ambresin, Aude, Mégarbané, André, Schorderet, Daniel F. 2009. Mutations in CNNM4 cause recessive cone-rod dystrophy with amelogenesis imperfecta. In American journal of human genetics, 84, 259-65. doi:10.1016/j.ajhg.2009.01.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19200527/