C1galt1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

C1galt1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17244

品系全称

C57BL/6JCya-C1galt1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-94192-C1galt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: C1galt1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17244) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
core 1 synthase, glycoprotein-N-acetylgalactosamine 3-beta-galactosyltransferase, 1
基因别称
2210410E06Rik,T-synthase
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_052993 | Ensembl: ENSMUST00000040159
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2151071Embryos homozygous for a null allele show impaired angiogenesis, chaotic microvascular networks in brain, and fatal hemorrhage by E14. Eggs homozygous for another null allele show a slightly thinner zona pellucida. Mice homozygous for an ENU-induced allele develop thrombocytopenia and renal disease.
C1galt1,也称为核心1合成酶,是一种重要的糖基转移酶,主要负责催化GalNAc型O-连接糖链的延长。O-连接糖链是一类在蛋白质上发现的糖链,与多种生物学过程密切相关,包括细胞识别、信号传导、细胞粘附和细胞迁移等。C1galt1的表达和活性在生理和病理条件下都可能发生变化,因此它在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。

C1galt1在胰腺导管腺癌(PDAC)的发生和发展中起着关键作用。研究发现,C1galt1基因的缺失可以促进PDAC的发展和转移。在胰腺肿瘤小鼠模型中,C1galt1基因的缺失导致肿瘤生长更快,侵袭性更强,并且更容易发生转移。此外,C1galt1的缺失还导致肿瘤组织中O-连接糖链的表达水平降低,这可能是导致肿瘤侵袭性增加的原因之一[1]。在人类PDAC细胞中,C1galt1基因的敲除导致MUC16蛋白的异常糖基化,以及与肿瘤发生和转移相关的基因表达水平升高。

C1galt1在骨肉瘤的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现,C1galt1的表达水平与骨肉瘤患者的生存率相关。在骨肉瘤细胞中,C1galt1的敲低可以抑制细胞增殖,并且与ERK信号通路和细胞周期进程相关。C1galt1的抑制剂可以抑制骨肉瘤细胞的增殖,并且可以减少异种移植骨肉瘤的生长。因此,C1galt1可能是一种潜在的骨肉瘤治疗靶点[2]。

C1galt1基因的rs1047763多态性与新疆维吾尔族人群IgA肾病的易感性无显著相关性。研究发现,在IgA肾病组和对照组中,C1galt1基因的rs1047763多态性分布没有显著差异。这表明C1galt1基因的rs1047763多态性可能不是新疆维吾尔族人群IgA肾病易感性的主要因素[3]。

C1galt1在膀胱癌的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现,C1galt1在膀胱癌细胞中的表达水平升高,并且与肿瘤的侵袭性和转移能力相关。C1galt1的敲低可以抑制膀胱癌细胞的迁移和增殖,并且可以减少异种移植膀胱癌的生长和转移。此外,研究发现,miR-1-3p和cHP1BP3可以调节C1galt1的表达,并且与膀胱癌的发生和发展相关。因此,C1galt1可能是一种潜在的膀胱癌治疗靶点[4]。

C1galt1在胶质母细胞瘤的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现,C1galt1在胶质母细胞瘤中的表达水平升高,并且与患者的生存率相关。C1galt1的敲低可以抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖、侵袭和迁移,并且可以减少异种移植胶质母细胞瘤的生长。此外,研究发现,C1galt1的敲低可以降低EGFR的磷酸化水平,并且抑制AKT/ERK信号通路的活性。因此,C1galt1可能是一种潜在的胶质母细胞瘤治疗靶点[5]。

C1galt1在IgA肾病的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现,IgA肾病患者的C1galt1基因表达水平显著降低,并且与Gd-IgA1的水平呈负相关。此外,研究发现,C1galt1的表达水平与B细胞中的β1,3Gal-T活性相关。因此,C1galt1可能是一种潜在的IgA肾病治疗靶点[6]。

C1galt1在甲状腺癌的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现,C1galt1在甲状腺腺癌组织和细胞系中的表达水平显著升高,并且与肿瘤的侵袭性和转移能力相关。C1galt1的敲低可以抑制甲状腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,研究发现,miR-141-3p可以抑制C1galt1的表达,并且与甲状腺癌的发生和发展相关。因此,C1galt1可能是一种潜在的甲状腺癌治疗靶点[7]。

C1galt1在卵巢癌的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现,C1galt1在卵巢癌细胞中的表达水平升高,并且与患者的生存率相关。C1galt1的敲低可以抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和球形成。此外,研究发现,C1galt1可以调节多个与癌症干细胞相关的基因的表达。因此,C1galt1可能是一种潜在的卵巢癌治疗靶点[8]。

综上所述,C1galt1是一种重要的糖基转移酶,参与调控蛋白质的糖基化过程,影响多种生物学过程。C1galt1在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用,包括PDAC、骨肉瘤、IgA肾病、膀胱癌、胶质母细胞瘤、甲状腺癌和卵巢癌等。C1galt1的异常表达和活性可能导致肿瘤细胞侵袭性和转移能力的增加,以及肿瘤的发生和发展。因此,C1galt1可能是一种潜在的治疗靶点,为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chugh, Seema, Barkeer, Srikanth, Rachagani, Satyanarayana, Ponnusamy, Moorthy P, Batra, Surinder K. 2018. Disruption of C1galt1 Gene Promotes Development and Metastasis of Pancreatic Adenocarcinomas in Mice. In Gastroenterology, 155, 1608-1624. doi:10.1053/j.gastro.2018.08.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30086262/
2. Watanabe, Kentaro, Tasaka, Keiji, Ogata, Hideto, Ogawa, Seishi, Takita, Junko. 2024. Inhibition of the galactosyltransferase C1GALT1 reduces osteosarcoma cell proliferation by interfering with ERK signaling and cell cycle progression. In Cancer gene therapy, 31, 1049-1059. doi:10.1038/s41417-024-00773-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38622340/
3. Xue, J N, Guo, Y, Song, X, Bu-La, R Z W A, Lu, C. 2015. Relationship between rs1047763 polymorphism of the C1GALT1 gene and susceptibility to immunoglobulin A nephropathy in Xinjiang Uyghur people. In Genetics and molecular research : GMR, 14, 18687-94. doi:10.4238/2015.December.28.17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26782518/
4. Tan, Zengqi, Jiang, Yazhuo, Liang, Liang, Li, Xiang, Guan, Feng. 2022. Dysregulation and prometastatic function of glycosyltransferase C1GALT1 modulated by cHP1BP3/ miR-1-3p axis in bladder cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 228. doi:10.1186/s13046-022-02438-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35864552/
5. Su, Yanting, Ao, Xin, Long, Yunfeng, Yu, You, Xu, Bo. 2024. C1GALT1 high expression enhances the progression of glioblastoma through the EGFR-AKT/ERK cascade. In Cellular signalling, 125, 111513. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39561885/
6. Xing, Yue, Li, Lina, Zhang, Yaru, Yan, Tiekun, Lin, Shan. 2020. C1GALT1 expression is associated with galactosylation of IgA1 in peripheral B lymphocyte in immunoglobulin a nephropathy. In BMC nephrology, 21, 18. doi:10.1186/s12882-019-1675-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31941451/
7. Wang, Yan-Na, Zhou, Xu-Jie, Chen, Pei, Lv, Ji-Cheng, Zhang, Hong. 2021. Interaction between GALNT12 and C1GALT1 Associates with Galactose-Deficient IgA1 and IgA Nephropathy. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 32, 545-552. doi:10.1681/ASN.2020060823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33593824/
8. Huang, Li, Li, Zhen, Xu, Ziguang, Kong, Lingfei, Xia, Zhengchao. 2024. C1GALT1 induces the carcinogenesis of thyroid cancer through regulation by miR-141-3p and GLUT1. In Heliyon, 10, e31778. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e31778. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38845937/