Mcoln1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mcoln1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17235

品系全称

C57BL/6JCya-Mcoln1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-94178-Mcoln1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mcoln1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17235) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mucolipin 1
基因别称
2210015I05Rik,TRPML1,mucolipidin
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053177 | Ensembl: ENSMUST00000004683
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890498Mice homozygous for a null allele exhibit premature death around 8 months of age preceeded by weight loss, weakness, lethargy, bladder and stomach distension, and retinal degradation.
MCOLN1,也称为TRPML1,是一种编码溶酶体瞬时受体电位通道的基因。TRPML1属于瞬时受体电位通道(TRP)家族,是一种阳离子通道,负责调控细胞内锌离子的流动。锌离子在细胞内具有重要的生物学功能,包括参与信号传导、基因表达调控和细胞凋亡等。MCOLN1/TRPML1基因的突变会导致一系列溶酶体疾病,如粘脂病IV型(MLIV),这是一种罕见的遗传性疾病,患者会出现智力障碍、运动功能障碍和视力丧失等症状。

MCOLN1/TRPML1在肿瘤的发生发展中具有重要作用。研究表明,激活MCOLN1/TRPML1可以抑制肿瘤细胞的自噬过程,从而抑制肿瘤的生长。MCOLN1/TRPML1通过调节溶酶体内锌离子的释放,干扰自噬体与溶酶体的融合过程,从而阻断自噬的进行。此外,MCOLN1/TRPML1还可以通过激活自噬相关的细胞死亡途径,如细胞凋亡和细胞周期阻滞,导致肿瘤细胞的死亡。这些研究结果为MCOLN1/TRPML1作为肿瘤治疗的新靶点提供了理论基础[1]。

除了在肿瘤中的作用,MCOLN1/TRPML1还在肝脏代谢中发挥重要作用。自噬是一种细胞内溶酶体降解途径,参与调节细胞代谢。研究表明,自噬可以调节肝脏的能量代谢,维持细胞代谢的平衡。MCOLN1/TRPML1在自噬过程中发挥着重要的调控作用,可以调节自噬相关的信号通路,影响代谢酶的表达水平,进而影响肝脏的代谢过程[2]。

MCOLN1/TRPML1基因治疗在粘脂病IV型(MLIV)的治疗中显示出良好的应用前景。研究表明,通过腺相关病毒(AAV)介导的基因转移,将人MCOLN1基因导入MLIV小鼠模型中,可以显著改善小鼠的运动功能,减轻脑部病理改变,并延缓瘫痪的发生。这些研究结果为MCOLN1基因治疗在MLIV治疗中的应用提供了理论和实践基础[3]。

此外,MCOLN1/TRPML1还与脂滴的自噬(脂解)和胆固醇的流出密切相关。研究表明,MCOLN1/TRPML1可以与脂滴相关蛋白相互作用,调节脂滴的自噬过程,维持细胞内脂质的稳态。此外,MCOLN1/TRPML1还可以通过影响胆固醇的流出,调节泡沫细胞中的胆固醇代谢,从而影响动脉粥样硬化的发生发展[4]。

综上所述,MCOLN1/TRPML1是一种重要的溶酶体阳离子通道,在肿瘤、肝脏代谢和脂质代谢中发挥重要作用。MCOLN1/TRPML1的激活可以抑制肿瘤细胞的自噬过程,影响肝脏的代谢过程,并调节脂滴的自噬和胆固醇的流出。这些研究结果为MCOLN1/TRPML1在疾病治疗中的应用提供了新的思路和策略。未来的研究可以进一步探索MCOLN1/TRPML1的生物学功能和调控机制,为疾病的治疗和预防提供更多的理论基础和实践依据。

参考文献:
1. Qi, Jiansong, Xing, Yanhong, Liu, Yucheng, Guo, Feng, Wang, Wuyang. 2021. MCOLN1/TRPML1 finely controls oncogenic autophagy in cancer by mediating zinc influx. In Autophagy, 17, 4401-4422. doi:10.1080/15548627.2021.1917132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33890549/
2. Byrnes, Katherine, Blessinger, Sophia, Bailey, Niani Tiaye, Liu, Gang, Khambu, Bilon. 2021. Therapeutic regulation of autophagy in hepatic metabolism. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 12, 33-49. doi:10.1016/j.apsb.2021.07.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35127371/
3. DeRosa, Samantha, Salani, Monica, Smith, Sierra, Misko, Albert, Grishchuk, Yulia. . MCOLN1 gene therapy corrects neurologic dysfunction in the mouse model of mucolipidosis IV. In Human molecular genetics, 30, 908-922. doi:10.1093/hmg/ddab093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33822942/
4. Robichaud, Sabrina, Fairman, Garrett, Vijithakumar, Viyashini, Baetz, Kristin, Ouimet, Mireille. 2021. Identification of novel lipid droplet factors that regulate lipophagy and cholesterol efflux in macrophage foam cells. In Autophagy, 17, 3671-3689. doi:10.1080/15548627.2021.1886839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33590792/