Cers1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cers1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17210

品系全称

C57BL/6JCya-Cers1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-93898-Cers1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cers1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17210) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
每周秒杀
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ceramide synthase 1
基因别称
Lass1,Uog-1,to
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138647 | Ensembl: ENSMUST00000140239
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2136690Mice homozygous for the spontaneous toppler mutation display reduced body and brain weight, a small cerebellum, progressive tremors, ataxia, impaired balance and seizures, as well as dramatic dendritic changes and severe loss of Purkinje cells, glial changes, and a shortened lifespan.
Cers1,也称为Ceramide synthase 1,是哺乳动物中合成鞘脂类代谢的关键中间产物——神经酰胺的重要酶。神经酰胺是一种重要的信号分子,参与调控多种细胞过程,包括细胞凋亡、细胞增殖、细胞分化以及神经信号传递等。Cers1作为神经酰胺合成酶家族的一员,负责合成具有特定酰基链长度的神经酰胺。Cers1的表达和活性在多种细胞类型中都有所不同,例如在神经元中表达较高,而在白质中表达较低。Cers1在神经酰胺的合成中发挥重要作用,而神经酰胺的代谢失调与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、神经退行性疾病和自身免疫性疾病等。

Cers1在多种疾病中发挥重要作用。例如,在动脉粥样硬化中,Cers1通过NF-κB/IL-6信号通路介导巨噬细胞的炎症反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。在糖尿病心肌病中,Cers1通过下调lncRNA TINCR抑制焦亡和糖尿病心肌病的发生[2]。在结直肠癌中,Cers1通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移[3]。此外,Cers1的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[4]。

在癌症中,Cers1的表达和活性与肿瘤的发生发展和预后密切相关。例如,在神经母细胞瘤(NB)中,Cers1表达显著上调,与不良预后有强相关性。Cers1通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性[5]。Cers1还可以通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二值结构基因的表达[6]。

Cers1不仅在RNA修饰中发挥作用,还具有独立的染色质调控功能。Cers1可以与H3K27me3结合,招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化,从而影响基因表达和干细胞的多能性维持[7]。此外,Cers1还可以通过下调lncRNA XIST的表达抑制结直肠癌的增殖和转移[8]。

综上所述,Cers1是一种重要的RNA甲基转移酶,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Cers1在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。此外,Cers1还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。Cers1的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Błachnio-Zabielska, Agnieszka U, Roszczyc-Owsiejczuk, Kamila, Imierska, Monika, Daniluk, Jarosław, Zabielski, Piotr. 2022. CerS1 but Not CerS5 Gene Silencing, Improves Insulin Sensitivity and Glucose Uptake in Skeletal Muscle. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11020206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35053322/
2. Kenney, H Mark, Yoshida, Takeshi, Berdyshev, Evgeny, Leung, Donald Y M, Beck, Lisa A. 2024. CERS1 is a biomarker of Staphylococcus aureus abundance and atopic dermatitis severity. In The Journal of allergy and clinical immunology, 155, 479-490. doi:10.1016/j.jaci.2024.09.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39343173/
3. Meyer, Nina, Henkel, Lisa, Linder, Benedikt, Tegeder, Irmgard, Kögel, Donat. 2021. Autophagy activation, lipotoxicity and lysosomal membrane permeabilization synergize to promote pimozide- and loperamide-induced glioma cell death. In Autophagy, 17, 3424-3443. doi:10.1080/15548627.2021.1874208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33461384/
4. Levy, Michal, Futerman, Anthony H. . Mammalian ceramide synthases. In IUBMB life, 62, 347-56. doi:10.1002/iub.319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20222015/
5. Wang, Jingtao, Zhang, Jimin, Ma, Dongzhou, Li, Xiushan. . The Potential Role of CERS1 in Autophagy Through PI3K/AKT Signaling Pathway in Hypophysoma. In Technology in cancer research & treatment, 19, 1533033820977536. doi:10.1177/1533033820977536. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33267708/
6. Turathum, Bongkoch, Gao, Er-Meng, Grataitong, Khwanthana, Dai, Xue, Chian, Ri-Cheng. 2022. Dysregulated sphingolipid metabolism and autophagy in granulosa cells of women with endometriosis. In Frontiers in endocrinology, 13, 906570. doi:10.3389/fendo.2022.906570. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35992117/
7. Topaloglu, Haluk, Melki, Judith. . Spinal muscular atrophy associated with progressive myoclonus epilepsy. In Epileptic disorders : international epilepsy journal with videotape, 18, 128-134. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27647482/
8. Becker, Ivonne, Wang-Eckhardt, Lihua, Yaghootfam, Afshin, Gieselmann, Volkmar, Eckhardt, Matthias. 2007. Differential expression of (dihydro)ceramide synthases in mouse brain: oligodendrocyte-specific expression of CerS2/Lass2. In Histochemistry and cell biology, 129, 233-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17901973/