Ube2n-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ube2n-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17179

品系全称

C57BL/6JCya-Ube2nem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-93765-Ube2n-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ube2n-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17179) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin-conjugating enzyme E2N
基因别称
1500026J17Rik,UBC13
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080560 | Ensembl: ENSMUST00000099329
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1934835Homozygous disruption of this gene causes early embryonic lethality. Mice heterozygous for a gene trap allele show increased resistance to LPS-induced lethality while cultured immune cells display blunted LPS-inducible cytokine secretion and impaired activation of TRAF-mediated signal transduction.
Ube2n,也称为E2N或Ubc13,是一种K63连接特异性泛素结合酶,参与细胞内多种生物学过程。泛素化是一种重要的蛋白质翻译后修饰过程,涉及将泛素分子添加到靶蛋白上,从而影响其稳定性和功能。Ube2n与Ube2V1和Ube2V2等泛素结合酶伙伴蛋白协同作用,形成泛素结合酶复合物,催化泛素与靶蛋白的连接。K63连接的泛素化在细胞内信号传导、蛋白质稳定性、细胞周期调控和细胞死亡等方面发挥重要作用。

Ube2n在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、免疫疾病和神经退行性疾病。例如,在急性髓性白血病(AML)中,Ube2n维持肿瘤免疫信号状态,促进白血病细胞的生长和功能。通过干扰Ube2n的酶功能,可以抑制白血病细胞的生长和功能,为AML的治疗提供新的策略[1]。此外,Ube2n还与黑色素瘤的生长和进展相关。Ube2n及其伙伴蛋白Ube2V1和Ube2V2在黑色素瘤中高表达,沉默这些基因可以显著降低黑色素瘤细胞的增殖和肿瘤生长。Ube2n的缺失导致MEK/ERK信号传导受损,FRA1和SOX10基因调节因子下调,而p53和p16肿瘤抑制因子上调[2]。

Ube2n还与卵巢癌的化疗敏感性相关。在顺铂耐药的卵巢癌细胞中,Ube2n的表达下调,而过表达Ube2n可以增强卵巢癌细胞对顺铂的敏感性。Ube2n的缺失导致Fos表达上调和P53下调,进而影响卵巢癌细胞对顺铂的敏感性[3]。此外,Ube2n还与膀胱癌的生长相关。miR-934通过结合Ube2n mRNA的3'-UTR,下调Ube2n蛋白的表达,从而抑制CDK6蛋白的降解,促进膀胱癌细胞的生长[4]。

Ube2n在细胞内信号传导中发挥重要作用。例如,STING是细胞内的一种模式识别受体,参与先天免疫反应。Ube2n促进STING的泛素化,进而促进其降解,从而抑制STING介导的信号传导[5]。此外,LGP2是一种免疫调节因子,可以抑制K63连接的泛素化,从而抑制NF-κB的激活[6]。

综上所述,Ube2n是一种重要的K63连接特异性泛素结合酶,参与细胞内多种生物学过程。Ube2n在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、免疫疾病和神经退行性疾病。Ube2n的研究有助于深入理解泛素化在细胞内的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Barreyro, Laura, Sampson, Avery M, Ishikawa, Chiharu, Seibel, William L, Starczynowski, Daniel T. 2022. Blocking UBE2N abrogates oncogenic immune signaling in acute myeloid leukemia. In Science translational medicine, 14, eabb7695. doi:10.1126/scitranslmed.abb7695. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35263148/
2. Gentili, Matteo, Liu, Bingxu, Papanastasiou, Malvina, Carr, Steven A, Hacohen, Nir. 2023. ESCRT-dependent STING degradation inhibits steady-state and cGAMP-induced signalling. In Nature communications, 14, 611. doi:10.1038/s41467-023-36132-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36739287/
3. Dikshit, Anushka, Jin, Yingai J, Degan, Simone, Li, Chuan-Yuan, Zhang, Jennifer Y. 2018. UBE2N Promotes Melanoma Growth via MEK/FRA1/SOX10 Signaling. In Cancer research, 78, 6462-6472. doi:10.1158/0008-5472.CAN-18-1040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30224375/
4. Zhu, Qiuyuan, Chen, Jieyuan, Pan, Peipei, Lin, Feng, Zhang, Xu. 2020. UBE2N Regulates Paclitaxel Sensitivity of Ovarian Cancer via Fos/P53 Axis. In OncoTargets and therapy, 13, 12751-12761. doi:10.2147/OTT.S271164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33363381/
5. Geisler, Sven, Vollmer, Stefanie, Golombek, Sonia, Kahle, Philipp J. 2014. The ubiquitin-conjugating enzymes UBE2N, UBE2L3 and UBE2D2/3 are essential for Parkin-dependent mitophagy. In Journal of cell science, 127, 3280-93. doi:10.1242/jcs.146035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24906799/
6. Lenoir, Jessica J, Parisien, Jean-Patrick, Horvath, Curt M. . Immune regulator LGP2 targets Ubc13/UBE2N to mediate widespread interference with K63 polyubiquitination and NF-κB activation. In Cell reports, 37, 110175. doi:10.1016/j.celrep.2021.110175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34965427/
7. Yan, Huiying, Ren, Shuwei, Lin, Qi, Huang, Chuanshu, Huang, Haishan. 2019. Inhibition of UBE2N-dependent CDK6 protein degradation by miR-934 promotes human bladder cancer cell growth. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 12112-12123. doi:10.1096/fj.201900499RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31373842/