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Arid1a-flox 基因敲除小鼠

Arid1a-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Arid1a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17176

品系全称

C57BL/6JCya-Arid1aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-93760-Arid1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Arid1a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17176) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
AT-rich interaction domain 1A
基因别称
1110030E03Rik，BAF250，BAF250a，Osa1，Smarcf1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001080819 | Ensembl: ENSMUST00000105897
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.4 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1935147Embryos with homozygous null alleles arrest development at E6.5 with failure to form a mesoderm layer. Mice homozygous for an allele lacking exon 2 and 3 die shortly after birth and exhibit an increase in the hematopoietic stem cell population of the fetal liver at E14.5.
更多信息
ARID1A（AT-rich interaction domain 1A）基因编码的是一种属于SWI/SNF染色质重塑复合物的亚基，该复合物在细胞核中发挥着至关重要的功能。SWI/SNF复合物通过水解ATP的能量来重新定位染色质上的核小体，从而调控基因的表达。ARID1A蛋白具有一个AT-rich结合域，使其能够与DNA结合，并参与染色质重塑的过程。ARID1A基因的突变会导致其功能丧失，影响细胞周期控制、DNA损伤修复、基因组完整性维持等关键生物学过程。

ARID1A基因的突变在多种人类癌症中都有发现，尤其是卵巢透明细胞癌和子宫内膜样癌中，其突变频率分别高达约45%和37%。ARID1A基因的突变导致染色质重塑功能障碍，进而影响多个基因的表达，如CDKN1A、SMAD3、MLH1和PIK3IP1等。这些基因的表达改变与PI3K/AKT信号通路的活化有关，而PI3K/AKT信号通路在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。此外，ARID1A基因的突变还与DNA损伤检查点的调控、p53靶基因的表达和KRAS信号通路有关[1,3,4]。

ARID1A基因的突变还与免疫系统的功能有关。研究表明，ARID1A基因的突变会导致免疫抑制性肿瘤微环境的形成，从而降低免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。这可能是由于ARID1A基因突变导致PD-L1等免疫抑制性基因的表达上调，进而抑制T细胞的活化和浸润[5]。

在治疗方面，针对ARID1A突变的癌症，免疫检查点抑制剂、mTOR抑制剂、EZH2抑制剂、组蛋白脱乙酰酶抑制剂、ATR抑制剂和PARP抑制剂等药物可能具有一定的疗效[1]。此外，ARID1A基因的突变还与对铂类药物化疗和雌激素受体降解剂的耐药性有关[1]。

ARID1A基因的突变在肺癌中也较为常见，大约5-10%的肺癌患者携带ARID1A基因突变。ARID1A基因的突变与肺癌的 clinicopathological 特征和不良预后相关。ARID1A基因的突变还与EGFR基因的共突变有关，这会导致EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的疗效降低，但可以提高免疫检查点抑制剂（ICIs）的临床益处[2]。此外，ARID1A基因的突变还与细胞周期调控、代谢重编程和上皮-间质转化等生物学过程有关[2]。

综上所述，ARID1A基因的突变在多种人类癌症中都有发现，尤其是在卵巢透明细胞癌和子宫内膜样癌中。ARID1A基因的突变导致染色质重塑功能障碍，进而影响多个基因的表达，与肿瘤的发生和发展密切相关。针对ARID1A突变的癌症，免疫检查点抑制剂、mTOR抑制剂、EZH2抑制剂等药物可能具有一定的疗效。此外，ARID1A基因的突变还与肺癌的发生和发展有关，与EGFR基因的共突变和免疫抑制性肿瘤微环境的形成有关。

参考文献：
1. Mullen, Jaren, Kato, Shumei, Sicklick, Jason K, Kurzrock, Razelle. 2021. Targeting ARID1A mutations in cancer. In Cancer treatment reviews, 100, 102287. doi:10.1016/j.ctrv.2021.102287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34619527/
2. Jin, Fukang, Yang, Zhiguang, Shao, Jingbo, Zhu, Lei, Schölch, Sebastian. 2023. ARID1A mutations in lung cancer: biology, prognostic role, and therapeutic implications. In Trends in molecular medicine, 29, 646-658. doi:10.1016/j.molmed.2023.04.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37179132/
3. Takeda, Takashi, Banno, Kouji, Okawa, Ryuichiro, Tominaga, Eiichiro, Aoki, Daisuke. 2015. ARID1A gene mutation in ovarian and endometrial cancers (Review). In Oncology reports, 35, 607-13. doi:10.3892/or.2015.4421. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26572704/
4. Li, Jing Jing, Lee, Cheok Soon. 2023. The Role of the AT-Rich Interaction Domain 1A Gene (ARID1A) in Human Carcinogenesis. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15010005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38275587/
5. Chen, Xin-Yu, Li, Bin, Wang, Ye, Hu, Xi-Chun, Tao, Zhong-Hua. 2023. Low level of ARID1A contributes to adaptive immune resistance and sensitizes triple-negative breast cancer to immune checkpoint inhibitors. In Cancer communications (London, England), 43, 1003-1026. doi:10.1002/cac2.12465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37434394/

资料下载

S-CKO-17176_6J_93760_Arid1a_Exon 5~6_strategy.pdf
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