Sirt1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sirt1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17174

品系全称

C57BL/6NCya-Sirt1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-93759-Sirt1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sirt1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17174) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路
AMPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sirtuin 1
基因别称
SIR2L1,Sir2,Sir2a,Sir2alpha
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019812 | Ensembl: ENSMUST00000020257
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2135607Mice homozygous for a knock-out allele show embryonic and fetal lethality, abnormal embryogenesis, and abnormal cellular phenotypes of derived MEFs. Mice homozygous for other knock-out alleles may exhibit peri- and postnatal lethality and heart, mammary gland, eye, and reproductive system anomalies.
Sirt1,也称为沉默信息调节因子1(Silent Information Regulator 1),是一种高度保守的NAD+依赖性脱乙酰酶,属于sirtuin家族。Sirt1在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括基因表达调控、细胞代谢、炎症反应、基因组稳定性和寿命延长等。Sirt1通过脱乙酰化多种蛋白质,包括组蛋白和非组蛋白,来影响这些生物学过程。

Sirt1在炎症调节中起着重要作用。研究表明,Sirt1能够通过脱乙酰化一些关键的炎症相关蛋白质,如NF-κB、p53和FOXO3a等,来抑制炎症反应。例如,Sirt1可以通过脱乙酰化NF-κB的p65亚基,抑制其转录活性,从而减少炎症相关基因的表达[1]。此外,Sirt1还可以通过脱乙酰化p53,抑制其促凋亡作用,从而减轻炎症引起的细胞损伤。

Sirt1在代谢调控中也发挥着重要作用。研究表明,Sirt1可以通过脱乙酰化过氧化物酶增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)来调节线粒体生物合成和代谢[2]。PGC-1α是一种重要的转录共激活因子,参与调节线粒体生物合成、脂肪酸氧化和糖酵解等代谢过程。Sirt1通过脱乙酰化PGC-1α,增加其转录活性,从而促进线粒体生物合成和脂肪酸氧化,抑制糖酵解,从而改善代谢状况,延长寿命。

Sirt1在基因组稳定性中也发挥着重要作用。研究表明,Sirt1可以维持基因组稳定性,防止潜伏复制起源的激活,从而抑制基因扩增和癌症的发生[3]。此外,Sirt1还可以通过脱乙酰化一些重要的DNA损伤修复相关蛋白质,如PARP1和XRCC1等,来调节DNA损伤修复过程[4]。

Sirt1还与一些疾病的发生和发展密切相关。研究表明,Sirt1的表达和活性异常与多种疾病的发生和发展有关,包括炎症性疾病、代谢性疾病、癌症和精神疾病等。例如,Sirt1的表达和活性异常与炎症性肠病、类风湿性关节炎和抑郁症等炎症性疾病的发生和发展有关[5]。此外,Sirt1的表达和活性异常还与肥胖、糖尿病和心血管疾病等代谢性疾病的发生和发展有关[6]。在癌症中,Sirt1的表达和活性异常可以促进肿瘤的生长和转移[7]。此外,Sirt1的表达和活性异常还与抑郁症的发生和发展有关[8]。

综上所述,Sirt1是一种重要的NAD+依赖性脱乙酰酶,在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括基因表达调控、细胞代谢、炎症反应、基因组稳定性和寿命延长等。Sirt1的研究有助于深入理解这些生物学过程的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Yunshu, Liu, Yang, Wang, Yunwei, Tie, Jun, Hu, Dahai. 2022. Regulation of SIRT1 and Its Roles in Inflammation. In Frontiers in immunology, 13, 831168. doi:10.3389/fimmu.2022.831168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35359990/
2. Tang, Bor Luen. 2016. Sirt1 and the Mitochondria. In Molecules and cells, 39, 87-95. doi:10.14348/molcells.2016.2318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26831453/
3. Taniguchi, Ryonosuke, Utani, Koichi, Thakur, Bhushan, Aladjem, Mirit I, Shimizu, Noriaki. 2021. SIRT1 stabilizes extrachromosomal gene amplification and contributes to repeat-induced gene silencing. In The Journal of biological chemistry, 296, 100356. doi:10.1016/j.jbc.2021.100356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33539925/
4. Alves-Fernandes, Débora Kristina, Jasiulionis, Miriam Galvonas. 2019. The Role of SIRT1 on DNA Damage Response and Epigenetic Alterations in Cancer. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20133153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31261609/
5. Guo, Wei, Xiao, Xi, Tian, Yu-Tao, Yang, Jia-Jia. . [The role and mechanism of SIRT1 gene in depression]. In Sheng li xue bao : [Acta physiologica Sinica], 73, 828-834. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34708240/
6. Wei, Zhihao, Xia, Jianyu, Li, Jiatao, Qian, Cheng, Liu, Limei. 2023. SIRT1 promotes glucolipid metabolic conversion to facilitate tumor development in colorectal carcinoma. In International journal of biological sciences, 19, 1925-1940. doi:10.7150/ijbs.76704. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37063423/
7. Yang, Guang, Collins, Joseph M, Rafiee, Roya, Moreb, Jan, Gong, Yan. 2020. SIRT1 Gene SNP rs932658 Is Associated With Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 36, 347-356. doi:10.1002/jbmr.4185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32967053/
8. Hou, Jiebin, Xie, Xinyue, Tu, Qingxian, Yuan, Li, Lai, Xueli. 2019. SIRT1 gene polymorphisms are associated with nondiabetic type 1 cardiorenal syndrome. In Annals of human genetics, 83, 445-453. doi:10.1111/ahg.12338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31355422/