Aff4-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Aff4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17167

品系全称

C57BL/6JCya-Aff4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-93736-Aff4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aff4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17167) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
AF4/FMR2 family, member 4
基因别称
AF5Q31,Alf4,Laf4l,MCEF
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033565 | Ensembl: ENSMUST00000060945
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~5.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2136171Homozygous null mice display embryonic and neonatal lethality with incomplete penetrance, abnormal respiration, and shrunken alveoli. Surviving males are infertile with azoospermia and arrest of spermatogenesis but, do not develop hematological abnormalities.
AFF4,全称为AF4/FMR2家族成员4,是一种重要的转录延伸因子,作为超延伸复合物(SEC)的支架蛋白,参与调节基因转录的速率和效率。SEC是一个多蛋白复合物,负责在基因转录过程中促进RNA聚合酶II的移动,从而实现基因的高效表达。AFF4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

AFF4在多种疾病中发挥重要作用,包括白血病、胰腺癌、黑色素瘤和牙齿发育。在白血病中,AFF4通常与混合谱系白血病(MLL)基因融合,形成MLL-AFF4融合基因,导致急性白血病的发生。MLL-AFF4融合基因通过形成超延伸复合物,促进基因的高表达,从而导致白血病的发生和发展。此外,研究还发现,AFF4的表达与患者预后不良相关,提示AFF4可能成为治疗白血病的潜在靶点[3]。

在胰腺癌中,AFF4的表达上调与肿瘤的发生和发展相关。研究发现,AFF4通过调节核苷酸代谢途径中的酶,如HPRT1和IMPDH2,促进胰腺癌细胞的增殖和生长。此外,PI3K/c-Myc信号通路对AFF4的表达起到重要作用。因此,AFF4可能成为治疗胰腺癌的潜在靶点[1]。

在黑色素瘤中,AFF4的表达上调与肿瘤的侵袭和转移相关。研究发现,AFF4通过调节c-Jun蛋白的活性,促进黑色素瘤细胞的侵袭和迁移。此外,AFF4的表达与患者预后不良相关,提示AFF4可能成为治疗黑色素瘤的潜在靶点[5]。

在牙齿发育中,AFF4的表达上调促进牙髓细胞的成牙本质细胞分化。研究发现,AFF4通过调节NFIC基因的转录,影响牙齿根的形成。因此,AFF4可能成为治疗牙齿发育异常的潜在靶点[6]。

除了在疾病中的作用,AFF4还参与调节其他生物学过程。例如,AFF4在脂肪生成过程中发挥重要作用,通过调节自噬相关蛋白ATG5和ATG16L1的转录,影响脂肪细胞的分化和发育[4]。此外,AFF4还参与调节HIV病毒的转录和潜伏。研究发现,FUS蛋白抑制AFF4的活性,从而抑制HIV病毒的转录和维持病毒潜伏状态[2]。

综上所述,AFF4是一种重要的转录延伸因子,参与调节基因转录的速率和效率。AFF4在多种疾病中发挥重要作用,包括白血病、胰腺癌、黑色素瘤和牙齿发育。此外,AFF4还参与调节其他生物学过程,如脂肪生成和HIV病毒的转录。因此,AFF4可能成为治疗多种疾病的潜在靶点。

参考文献:
1. Ni, Chenming, Liu, Wenyu, Zheng, Kailian, Jin, Gang, Yu, Guanzhen. 2023. PI3K/ c-Myc/AFF4 axis promotes pancreatic tumorigenesis through fueling nucleotide metabolism. In International journal of biological sciences, 19, 1968-1982. doi:10.7150/ijbs.77150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37063434/
2. Krasnopolsky, Simona, Marom, Lital, Victor, Rachel A, Fujinaga, Koh, Taube, Ran. 2019. Fused in sarcoma silences HIV gene transcription and maintains viral latency through suppressing AFF4 gene activation. In Retrovirology, 16, 16. doi:10.1186/s12977-019-0478-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31238957/
3. Wu, Fangrui, Nie, Shenyou, Yao, Yuan, Mo, Qianxing, Song, Yongcheng. 2021. Small-molecule inhibitor of AF9/ENL-DOT1L/AF4/AFF4 interactions suppresses malignant gene expression and tumor growth. In Theranostics, 11, 8172-8184. doi:10.7150/thno.56737. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34373735/
4. Chen, Yaqian, Li, Qiwen, Liu, Yuting, Yuan, Quan, Zhou, Chenchen. 2022. AFF4 regulates cellular adipogenic differentiation via targeting autophagy. In PLoS genetics, 18, e1010425. doi:10.1371/journal.pgen.1010425. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36149892/
5. Hu, Hongyan, Zhang, Yi, Zhao, Liufang, Zhou, Yongchun, Huang, Yunchao. 2021. AFF4 facilitates melanoma cell progression by regulating c-Jun activity. In Experimental cell research, 399, 112445. doi:10.1016/j.yexcr.2020.112445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33417923/
6. Zhang, Yuning, Xiao, Qingyue, Wu, Zuping, Zou, Shujuan, Zhou, Chenchen. 2020. AFF4 enhances odontogenic differentiation of human dental pulp cells. In Biochemical and biophysical research communications, 525, 687-692. doi:10.1016/j.bbrc.2020.02.122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32139123/