Rbfox2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Rbfox2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17129

品系全称

C57BL/6JCya-Rbfox2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-93686-Rbfox2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rbfox2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17129) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RNA binding protein, fox-1 homolog (C. elegans) 2
基因别称
Fbm2,Fxh,Hrnbp2,Rbm9
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053104 | Ensembl: ENSMUST00000171751
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933973Mice homozygous for a conditional allele activated in the brain exhibit normal spontaneous and kainic acid-induced seizures.
RBFOX2,也称为RNA结合蛋白,Fox-1同源物2/RBM9(RNA结合-基序蛋白9)/RTA(他莫昔芬作用的抑制因子)/HNRBP2(六核苷酸结合蛋白2),是一种在组织特异性选择性剪接调节和类固醇受体转录活性中发挥作用的RNA结合蛋白。RBFOX2能够根据不同的细胞和组织类型,调节特定的剪接模式,从而参与多种细胞机制,包括从发育到细胞生存等过程。RBFOX2具有不同的蛋白结构域,这些结构域在剪接和转录调控中发挥重要作用,RBFOX2的异构体分布可能对其细胞效应产生根本性的影响[6]。

RBFOX2在多种疾病中发挥重要作用。在胰腺导管腺癌(PDA)中,RBFOX2作为一种强大的转移抑制因子,能够通过调节选择性剪接事件来影响PDA的进展。例如,在PDA细胞中过表达RBFOX2可以显著降低细胞的转移潜能,而RBFOX2的缺失则会增加细胞的转移潜能[1]。此外,RBFOX2的剪接活性还与细胞骨架组织和焦黏着形成有关,这可能是通过调节RHO GTPase途径中的基因实现的[1]。

在急性髓性白血病中,RBFOX2通过识别N6-甲基腺苷(m6A)来抑制转录并阻止白血病分化。RBFOX2可以招募RNA甲基转移酶复合物(MTC)的成分RBM15,以促进启动子相关RNA的甲基化。此外,RBFOX2还可以与YTHDC1和PRC2相互作用,从而在RBFOX2结合的位点上实现染色质沉默和转录抑制[2]。

在胶质母细胞瘤(GBM)中,FBXO7通过控制RBFOX2介导的选择性剪接,赋予GBM间质特性和化疗耐药性。FBXO7通过K63连接的泛素链泛素化RBFOX2的Lys249,导致RBFOX2的稳定。FBXO7控制RBFOX2介导的间质基因的选择性剪接,包括FoxM1、Mta1和Postn。FBXO7诱导FoxM1的外显子Va包含,促进FoxM1的MEK1磷酸化和核转位,从而上调CD44、CD9和ID1的水平,导致GBM干细胞自我更新和间质转化[3]。

在心脏疾病中,RBFOX2的失调会导致糖尿病诱导的心脏肥厚。糖尿病大鼠模型中,RBFOX2的表达增加,导致L型Ca2+通道CaV1.2的异常剪接,进而导致心脏功能异常和细胞肥厚。RBFOX2的缺失会导致CaV1.2通道的异常剪接,增加细胞内Ca2+浓度,并诱导心肌细胞肥厚[4]。此外,RBFOX2的突变还与扩张型心肌病、肥厚型心肌病或左心发育不良综合征有关[5]。

在心肌病中,RNA结合蛋白的失调会导致心脏发育和功能受损。RBFOX2的突变与心肌病的形成密切相关,其通过调节选择性剪接,影响心脏基因的表达和蛋白质的异构体切换。此外,研究还发现其他RNA结合蛋白在心肌病中可能也发挥着重要作用,例如RBM20等[5]。

在免疫治疗中,RBFOX2被发现与免疫检查点阻断(ICB)治疗的反应相关。RBFOX2的表达与ICB治疗的不良临床结果、T细胞功能障碍以及小鼠模型中对双重PD-1/CTLA-4阻断的耐药性相关[7]。

综上所述,RBFOX2作为一种重要的RNA结合蛋白,在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括细胞骨架组织、细胞粘附、转录调控、选择性剪接和选择性多腺苷酸化等。RBFOX2的失调与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、心脏疾病和免疫疾病等。因此,RBFOX2的研究对于深入理解RNA调控的生物学功能和疾病发生机制具有重要意义,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Jbara, Amina, Lin, Kuan-Ting, Stossel, Chani, Golan, Talia, Karni, Rotem. 2023. RBFOX2 modulates a metastatic signature of alternative splicing in pancreatic cancer. In Nature, 617, 147-153. doi:10.1038/s41586-023-05820-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36949200/
2. Dou, Xiaoyang, Xiao, Yu, Shen, Chao, Chen, Jianjun, He, Chuan. 2023. RBFOX2 recognizes N6-methyladenosine to suppress transcription and block myeloid leukaemia differentiation. In Nature cell biology, 25, 1359-1368. doi:10.1038/s41556-023-01213-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37640841/
3. Li, Shangbiao, Chen, Yanwen, Xie, Yuxin, Deng, Fan, Zhou, Aidong. 2023. FBXO7 Confers Mesenchymal Properties and Chemoresistance in Glioblastoma by Controlling Rbfox2-Mediated Alternative Splicing. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2303561. doi:10.1002/advs.202303561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37822160/
4. Li, Pengpeng, Qin, Dongxia, Chen, Tiange, Sun, Yu, Wang, Juejin. 2023. Dysregulated Rbfox2 produces aberrant splicing of CaV1.2 calcium channel in diabetes-induced cardiac hypertrophy. In Cardiovascular diabetology, 22, 168. doi:10.1186/s12933-023-01894-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37415128/
5. Shi, De-Li. 2024. RNA-Binding Proteins in Cardiomyopathies. In Journal of cardiovascular development and disease, 11, . doi:10.3390/jcdd11030088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38535111/
6. Arya, Anurada D, Wilson, David I, Baralle, Diana, Raponi, Michaela. . RBFOX2 protein domains and cellular activities. In Biochemical Society transactions, 42, 1180-3. doi:10.1042/BST20140050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25110022/
7. Bareche, Y, Kelly, D, Abbas-Aghababazadeh, F, Haibe-Kains, B, Stagg, J. 2022. Leveraging big data of immune checkpoint blockade response identifies novel potential targets. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 33, 1304-1317. doi:10.1016/j.annonc.2022.08.084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36055464/