Gpr87-flox 基因敲除小鼠

GPR87，也称为G蛋白偶联受体87，是一种属于G蛋白偶联受体（GPCR）家族的七跨膜受体。GPCR是一类广泛存在于细胞膜上的受体，它们能够识别并结合特定的信号分子（配体），并激活细胞内的信号通路，从而调节各种生物学过程，包括细胞生长、分化和死亡。GPR87最初在2001年被描述为一个孤儿受体，即其内源性配体尚未被确定。尽管GPR87在结构上与多种胞外核苷酸活化的P2Y受体具有高度同源性，并且在跨膜区域共享保守的序列基序，但尚未从核苷酸及其类似物中鉴定出其内源性配体。因此，GPR87的内源性配体和生理功能仍然需要被确定和/或确认。

尽管GPR87的内源性配体尚未被确定，但研究表明，GPR87在人类恶性肿瘤组织中的表达水平显著高于正常健康组织，这表明GPR87可能参与癌症的发生和进展。因此，GPR87在多种人类恶性肿瘤中的致癌作用已成为研究的热点。例如，研究表明，GPR87在肺腺癌（LUAD）中的表达与患者的总生存期、无进展生存期和疾病特异性生存期呈负相关，并且GPR87的表达与免疫浸润和化疗耐药性相关。此外，GPR87的表达在膀胱尿路上皮癌中也具有预后价值，GPR87阳性肿瘤患者的膀胱内复发无病生存期较短，并且从非肌层浸润到肌层浸润肿瘤的进展更为常见。这些发现表明，GPR87可能作为膀胱尿路上皮癌的一个新的治疗靶点，并可能作为预测预后的生物标志物[1][2][4]。

除了在癌症中的作用外，GPR87还与多种生理过程相关。例如，研究表明，GPR87在牛乳腺上皮细胞（BMECs）中表达，并且与牛磺酸（一种β-氨基磺酸）诱导的牛奶合成有关。牛磺酸处理导致BMECs中牛奶蛋白和脂肪合成的增加，并且GPR87-PI3K-SETD1A信号通路对于牛磺酸诱导的mTOR和SREBP-1c mRNA水平的升高是必需的。此外，GPR87的表达与牛磺酸诱导的细胞膜定位呈剂量依赖性增加，这表明GPR87可能作为牛磺酸的传感器发挥作用[3]。

除了上述功能外，GPR87还与家族性肺纤维化（FPF）的遗传风险相关。研究表明，在FPF家族中，GPR87基因中的罕见变异（RV）与FPF的遗传风险相关。此外，GPR87的表达与FPF相关的基因和通路有关，包括焦粘着和线粒体复合物I组装[5]。

总之，GPR87是一种重要的GPCR，在多种生物学过程中发挥作用，包括癌症的发生和进展、牛奶合成、家族性肺纤维化的遗传风险等。GPR87在癌症中的表达与不良预后相关，并且可能作为治疗靶点和预测预后的生物标志物。此外，GPR87还与多种生理过程相关，例如牛奶合成和家族性肺纤维化的遗传风险。因此，GPR87的研究对于深入理解其生物学功能和疾病发生机制具有重要意义，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。