Usp8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Usp8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17103

品系全称

C57BL/6JCya-Usp8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-84092-Usp8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17103) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 8
基因别称
Ubpy,mKIAA0055
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001252580 | Ensembl: ENSMUST00000110416
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1934029Embryos homozygous for a knock-out allele appear severely growth retarded and disorganized at E9.5 and die in utero due to ventral-folding defects.
USP8,即泛素特异性蛋白酶8,是一种重要的去泛素化酶,在细胞内蛋白质的降解和稳定调控中发挥着关键作用。USP8能够特异性地移除蛋白质上的泛素分子,从而影响其稳定性、活性和功能。在多种生物学过程中,如细胞信号传导、细胞周期调控和细胞凋亡等,USP8都发挥着重要作用。

USP8在多种癌症中发挥重要作用。例如,在肝细胞癌(HCC)中,USP8的表达水平与β-catenin蛋白水平呈正相关,并且USP8的表达水平与HCC患者的预后不良相关。研究发现,USP8通过抑制β-catenin蛋白的K48位点的多泛素化,从而稳定β-catenin蛋白,进而激活Wnt/β-catenin信号通路,促进HCC的发生和发展[1]。此外,USP8的缺失能够抑制HCC细胞的增殖、侵袭和干细胞特性,并且增加细胞对铁死亡的敏感性,而β-catenin的过表达能够挽救这些效应。USP8抑制剂DUB-IN-3能够抑制HCC细胞的侵袭性和促进铁死亡,这可能是通过降解β-catenin蛋白实现的[1]。

USP8在库欣病(CD)中也发挥着重要作用。研究发现,CD患者的垂体腺瘤中USP8基因存在突变,这些突变导致USP8的活性升高,进而导致下游蛋白质的降解受阻。研究发现,在USP8突变的CD患者中,细胞周期抑制因子p27的表达水平显著降低,而分子伴侣HSP90和转录因子CREB的磷酸化水平显著升高[2]。此外,USP8突变还导致CD患者肿瘤的基因表达谱发生改变,包括EGFR信号通路、细胞信号传导、细胞粘附和离子转运等多个通路受到影响[3]。因此,USP8基因突变是CD发病的一个重要驱动因素,并且USP8可能成为CD治疗的一个新的靶点[4]。

除了在癌症和CD中的作用,USP8还与其他疾病的发生和发展有关。例如,研究发现,USP8基因突变与儿童CD的发生有关,并且USP8突变的患者具有较高的肿瘤复发率[5]。此外,USP8基因的多态性还与帕金森病的发生有关,USP8基因的D442G多态性能够通过去泛素化作用导致α-突触核蛋白的积累和异常亚细胞定位,从而促进帕金森病的发生[6]。

综上所述,USP8是一种重要的去泛素化酶,在细胞内蛋白质的降解和稳定调控中发挥着关键作用。USP8在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、CD和帕金森病等。USP8的突变和多态性可能导致下游蛋白质的降解受阻和功能异常,从而促进疾病的发生和发展。因此,USP8可能成为这些疾病治疗的一个新的靶点,并且USP8的研究有助于深入理解疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tang, Jianing, Long, Guo, Xiao, Liang, Zhou, Ledu. 2023. USP8 positively regulates hepatocellular carcinoma tumorigenesis and confers ferroptosis resistance through β-catenin stabilization. In Cell death & disease, 14, 360. doi:10.1038/s41419-023-05747-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37311739/
2. Weigand, Isabel, Knobloch, Lisanne, Flitsch, Jörg, Deutschbein, Timo, Sbiera, Silviu. . Impact of USP8 Gene Mutations on Protein Deregulation in Cushing Disease. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 104, 2535-2546. doi:10.1210/jc.2018-02564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30844069/
3. Bujko, Mateusz, Kober, Paulina, Boresowicz, Joanna, Siedlecki, Janusz A, Maksymowicz, Maria. . USP8 mutations in corticotroph adenomas determine a distinct gene expression profile irrespective of functional tumour status. In European journal of endocrinology, 181, 615-627. doi:10.1530/EJE-19-0194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31581124/
4. Rebollar-Vega, Rosa G, Zuarth-Vázquez, Julia M, Hernández-Ramírez, Laura C. 2023. Clinical Spectrum of USP8 Pathogenic Variants in Cushing's Disease. In Archives of medical research, 54, 102899. doi:10.1016/j.arcmed.2023.102899. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37925320/
5. Faucz, Fabio R, Tirosh, Amit, Tatsi, Christina, Lodish, Maya, Stratakis, Constantine A. . Somatic USP8 Gene Mutations Are a Common Cause of Pediatric Cushing Disease. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 102, 2836-2843. doi:10.1210/jc.2017-00161. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28505279/
6. Wu, Shouhai, Lin, Tongxiang, Xu, Yang. 2023. Polymorphic USP8 allele promotes Parkinson's disease by inducing the accumulation of α-synuclein through deubiquitination. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 80, 363. doi:10.1007/s00018-023-05006-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37981592/