Gpr137b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr137b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17090

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr137bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-83924-Gpr137b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr137b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17090) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 137B
基因别称
C730041E01,D13Abb1e,Tm7sf1
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031999 | Ensembl: ENSMUST00000021738
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Gpr137b,也称为G protein-coupled receptor 137b,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的孤儿G蛋白偶联受体(GPCR)。GPR137b是一种七跨膜受体,其功能尚未完全明确,但其表达和活性在细胞生长、炎症反应、骨重塑和癌症发生等方面具有重要作用。

Gpr137b在巨噬细胞极化中发挥重要作用。研究表明,Gpr137b在RAW264.7巨噬细胞系中表达丰富,并且在M2巨噬细胞极化过程中发挥调节作用。敲除Gpr137b基因后,巨噬细胞对IL-4诱导的M2巨噬细胞标记基因的表达显著降低,而对LPS诱导的M1巨噬细胞标记基因的表达没有影响[1]。这表明Gpr137b可能是M2巨噬细胞极化的重要调节因子。

此外,Gpr137b在骨重塑中也发挥着重要作用。在体外实验中,降低Gpr137b的表达导致骨吸收增加,而在体内实验中,Gpr137b基因敲除小鼠表现出骨重塑的异常,包括骨吸收增加和骨形成增加[2]。这些结果表明GPR137b是一种保守的负调节因子,对正常骨吸收和骨骼模式形成至关重要。

Gpr137b还参与调控溶酶体功能。研究发现,GPR137B是一种定位于溶酶体的GPCR样蛋白,与Rag GTP酶相互作用,调节Rag和mTORC1的定位和活性。高表达的GPR137B可以招募并激活mTORC1,即使在缺乏氨基酸的情况下也能调节mTORC1的转运和活性[3]。此外,GPR137B还调节激活的Rag从溶酶体的解离,表明GPR137B控制Rag激活和解离的循环,以及溶酶体的形态。

Gpr137b与肝纤维化发生发展有关。研究表明,lncRNA Gpr137b-ps和CXCL14在CCl4诱导的肝纤维化小鼠组织样本和活化的肝星状细胞(HSCs)中显著上调。沉默lncRNA Gpr137b-ps或CXCL14可以显著改善CCl4诱导的肝纤维化小鼠肝脏的纤维化改变,并降低HSCs释放的胶原I和III,以及HSCs的增殖[4]。此外,lncRNA Gpr137b-ps可以通过作为ceRNA来缓解miR-200a-3p对CXCL14表达的抑制。这些结果表明,Gpr137b-ps/miR-200a-3p/CXCL14轴可能通过调节HSCs的活化来影响肝纤维化的发生发展。

Gpr137b在骨关节炎(OA)中也发挥重要作用。研究表明,GPR137B基因在骨关节炎患者中表达上调,并且与OA的免疫相关风险相关[5]。此外,Gpr137b在乳腺肿瘤的发生发展中也有重要作用。研究表明,GPR137B基因在乳腺肿瘤组织中表达上调,并且在LCIS向ILC的进展中发挥重要作用[6]。

综上所述,Gpr137b是一种重要的GPCR样蛋白,参与调控多种生物学过程,包括巨噬细胞极化、骨重塑、溶酶体功能、肝纤维化和骨关节炎等。Gpr137b在多种疾病中发挥重要作用,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Islam, Zohirul, Inui, Takashi, Ishibashi, Osamu. 2018. Gpr137b is an orphan G-protein-coupled receptor associated with M2 macrophage polarization. In Biochemical and biophysical research communications, 509, 657-663. doi:10.1016/j.bbrc.2018.12.140. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30595385/
2. Urso, K, Caetano-Lopes, J, Lee, P Y, Harris, M P, Charles, J F. 2019. A role for G protein-coupled receptor 137b in bone remodeling in mouse and zebrafish. In Bone, 127, 104-113. doi:10.1016/j.bone.2019.06.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31173907/
3. Gan, Lin, Seki, Akiko, Shen, Kimberle, Talbot, William S, Meyer, Tobias. 2019. The lysosomal GPCR-like protein GPR137B regulates Rag and mTORC1 localization and activity. In Nature cell biology, 21, 614-626. doi:10.1038/s41556-019-0321-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31036939/
4. Liao, Jinmao, Zhang, Zheng, Yuan, Qi, Fang, Yuan, Hu, Xiaoxuan. 2020. A lncRNA Gpr137b-ps/miR-200a-3p/CXCL14 axis modulates hepatic stellate cell (HSC) activation. In Toxicology letters, 336, 21-31. doi:10.1016/j.toxlet.2020.10.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33069761/
5. Xu, Jintao, Chen, Kai, Yu, Yaohui, Zou, Xiangjie, Jiang, Yiqiu. 2023. Identification of Immune-Related Risk Genes in Osteoarthritis Based on Bioinformatics Analysis and Machine Learning. In Journal of personalized medicine, 13, . doi:10.3390/jpm13020367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36836601/
6. Andrade, Victor P, Morrogh, Mary, Qin, Li-Xuan, Reis-Filho, Jorge S, King, Tari A. 2014. Gene expression profiling of lobular carcinoma in situ reveals candidate precursor genes for invasion. In Molecular oncology, 9, 772-82. doi:10.1016/j.molonc.2014.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25601220/