Wasf1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wasf1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17080

品系全称

C57BL/6JCya-Wasf1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-83767-Wasf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wasf1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17080) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WASP family, member 1
基因别称
Scar,WAVE,WAVE-1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001379453 | Ensembl: ENSMUST00000105509
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890563Mutation of this gene has been associated with both morphological and functional defects of the central nervous system. Targeted mutagenesis has resulted in mice that display sensorimotor and cognitive defects similar to those exhibited by patients with 3p-syndrome mental retardation.
WASF1(Wiskott-Aldrich综合征蛋白家族成员1)基因编码的蛋白质是WAVE调控复合物(WRC)的关键组成部分,该复合物在肌动蛋白聚合过程中发挥重要作用。WASF1蛋白通过调节细胞骨架的重构,参与细胞的多种生理过程,包括细胞运动、形态发生、细胞分裂和信号转导。WASF1的异常表达或功能缺失与多种疾病的发生发展密切相关,包括神经系统疾病、癌症和其他遗传性疾病。

神经发育障碍无语言和可变癫痫(NEDALVS)是一种由WASF1基因的杂合性新发突变引起的常染色体显性疾病。该病表现为语言和运动发育迟缓、眼部异常和癫痫。研究发现,WASF1基因中的一些截断突变和错义突变会导致NEDALVS的发生。例如,在中国患者中发现了一种新的WASF1基因错义突变,该突变位于WASF1蛋白的meander区域,导致患者出现发育迟缓、小头症和早发性癫痫等临床症状[3]。此外,在中国和日本患者中还发现了一种WASF1基因的重复截断突变,导致患者出现严重的神经发育障碍[1,5]。这些研究结果揭示了WASF1基因突变与神经发育障碍之间的密切关联,为该病的诊断和遗传咨询提供了重要的参考依据。

除了神经发育障碍,WASF1基因的异常还与癌症的发生发展密切相关。例如,在前列腺癌中,WASF1基因的缺失与患者对雄激素剥夺治疗(ADT)的耐药性有关[2]。在肝细胞癌中,NCKAP1基因通过与WASF1蛋白结合,调节细胞周期的进程,抑制肿瘤的生长[4]。此外,WASF1基因的表达还与肺动脉重构有关,在肺高压的发生发展中发挥重要作用[6]。这些研究表明,WASF1基因在多种癌症的发生发展中扮演着重要的角色,为癌症的早期诊断和治疗提供了新的思路和策略。

综上所述,WASF1基因在细胞骨架重构、细胞运动和信号转导等过程中发挥着重要作用。WASF1基因的突变与多种疾病的发生发展密切相关,包括神经发育障碍、癌症和肺高压等。深入研究WASF1基因的功能和调控机制,对于理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Tang, Xiang, Liu, Guoqing, Lin, Li, Xiao, Nong, Chen, Yuxia. 2023. The recurrent WASF1 nonsense variant identified in two unaffected Chinese families with neurodevelopmental disorder: case report and review of the literatures. In BMC medical genomics, 16, 203. doi:10.1186/s12920-023-01630-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37641121/
2. Sowalsky, Adam G, Sager, Rebecca, Schaefer, Rachel J, Balk, Steven P, Kotula, Leszek. . Loss of Wave1 gene defines a subtype of lethal prostate cancer. In Oncotarget, 6, 12383-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25906751/
3. Zhao, Arman, Zhou, Rui, Gu, Qin, Wang, Hongying, Chen, Xuqin. 2021. Trio exome sequencing identified a novel de novo WASF1 missense variant leading to recurrent site substitution in a Chinese patient with developmental delay, microcephaly, and early-onset seizures: A mutational hotspot p.Trp161 and literature review. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 523, 10-18. doi:10.1016/j.cca.2021.08.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34478686/
4. Zhong, Xiao-Ping, Kan, Anna, Ling, Yi-Hong, Li, Shao-Hua, Guo, Rong-Ping. 2019. NCKAP1 improves patient outcome and inhibits cell growth by enhancing Rb1/p53 activation in hepatocellular carcinoma. In Cell death & disease, 10, 369. doi:10.1038/s41419-019-1603-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31068575/
5. Shimojima Yamamoto, Keiko, Yanagishita, Tomoe, Yamamoto, Hisako, Sakata, Yasushi, Yamamoto, Toshiyuki. 2021. Recurrent de novo pathogenic variant of WASF1 in a Japanese patient with neurodevelopmental disorder with absent language and variable seizures. In Human genome variation, 8, 43. doi:10.1038/s41439-021-00176-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34845217/
6. Tan, Rubin, You, Qiang, Yu, Dongdong, Cui, Jie, Zhang, Ting. 2022. Novel hub genes associated with pulmonary artery remodeling in pulmonary hypertension. In Frontiers in cardiovascular medicine, 9, 945854. doi:10.3389/fcvm.2022.945854. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36531719/